抗HER2抗体エピトープペプチドワクチンのヒト化マウスを用いた有効性の検討

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25861165
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 津田 万里 東海大学, 医学部, 助教 (30514533)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 乳がん / ペプチドワクチン / CH401MAP / HER2

Outline of Annual Research Achievements

我々は新規HER2ペプチドワクチンCH401MAPの抗腫瘍効果を確認するため、（１）in vitroにおけるCH401MAP刺激が乳がん患者末梢血単核球(PBMC)に及ぼす効果について、抗体産生を指標に明らかにする。（２）hIL-4TgNOGマウスという、ヒトの免疫系を再構築した免疫不全マウスを用いてin vivoでの特異抗体産生能を評価する。という２項目の研究を行った。結果は以下の通りである。
①乳癌患者PBMC(31名)をCH401MAPでin vitro刺激し特異抗体の産生を健常人と比較したところ、患者群では未刺激でも有意に産生が高かったが、刺激による変化は観察されなかった。
②乳癌患者PBMCを同マウスに輸注しCH401MAPで免疫した系ではヒトIL-2の産生を認めた。同マウスでヒト免疫系を構築できたことが確認できた。また、通常の免疫不全マウスであれば長期間の観察でGVHDを生じることがほとんどであるが、本研究においては１例も生じることはなく、移植4週間後に特異抗体の検出が可能である事が明らかとなった。免疫系を観察する上での前臨床試験マウスとしての有用性が示された。
③hIL-4TgNOGマウスへ２名の乳癌患者の癌組織片を移植したところ、生着は観察されなかった。ついでヒト乳癌細胞株SKBR3を移植したがやはり生着は観察されなかった。腫瘍浸潤性リンパ球が影響した可能性、もしくは癌の組織型が増殖の遅いタイプであった可能性が考えられ、さらに条件検討をする必要性が示された。
以上の結果、抗体産生能の評価はin vitro刺激ではなくIL-4-Tg-NOGマウスへのPBMC移植により可能となった為、今後はさらに臨床検体数を増やしてペプチドワクチンの患者候補の選定に用いる事を検討している。一方、腫瘍組織の移植については、乳がん組織片の生着の条件検討を行う予定である。

Research Products

• [Journal Article] The Effect of Peptide Treatment on the HLA-Binding and Antibody Production in Peripheral Blood Mononuclear Cells Obtained from Japanese Breast Cancer Patients (2015)
  • Author(s): Banri Tsuda, Yoshie Kametani, Asuka Miyamoto, Hirohito Miyako, Nobue Kumaki, Rin Ogiya, Risa Oshitanai, Mayako Terao, Toru Morioka, Naoki Niikura, Takuho Okamura, Yuki Saito, Yasuhiro Suzuki and Yutaka Tokuda
  • Journal Title: Vaccines & Vaccination Volume: 6 Pages: 1000270
  • DOI: 10.4172/2157-7560.1000270
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Defect of tropomyosin-related kinase B isotype expression in ovarian clear cell adenocarcinoma. (2014)
  • Author(s): Goto Y, Kametani Y*, Kikugawa A, Tsuda B, Miyazawa M, Kajiwara H, Terao Y, Takekoshi S, Nakamura N, Takeda S, Mikami M
  • Journal Title: BioScience Trends Volume: 8 Pages: 93-100
  • DOI: 10.5582/bst.8.93
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 2.Analysis of the humoral immunity of breast cancer patients as the candidates of a new Her2 peptide vaccine CH401MAP. (2014)
  • Author(s): Miyamoto Asuka, Tsuda Banri, Tokuda Yutaka, Kametani Yoshie
  • Organizer: The 43rd Annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [Presentation] 3.Analysis of the human immunological system reconstructed in the hIL4-Tg NOG mouse. (2014)
  • Author(s): Kikuchi Yusuke, Miyamoto Asuka, Tsuda Banri, Katano Ikumi, Tokuda Yutaka, Ito Mamoru, Kametani Yoshie
  • Organizer: The 43rd Annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [Presentation] Her2ペプチドワクチンの効果予測因子としてのCH401MAP反応性の検討 (2014)
  • Author(s): 津田万里
  • Organizer: 第２２回日本乳癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2014-07-10 – 2014-07-12