2013 Fiscal Year Research-status Report
食道癌におけるactin束化タンパクfascinの機能解析および分子標的薬の探索
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25861175
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
赤沼 直毅 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (70645598)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 食道癌 / microRNA / invadopodia / 浸潤/転移 |
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| Research Abstract |
【背景】Matrix metalloproteinase（MMP）が発現し浸潤能を発揮する癌浸潤突起invadopodiaは、その骨格であるアクチン線維がアクチン結合タンパク質、Fascinに束化され安定化している。今回、我々はFascinおよび膜型MMPの一つ、MMP14の食道扁平上皮癌(ESCC)での発現の意義を明らかにし、新たな治療方策を模索した。【方法】術前未治療ESCC手術検体におけるFascin、MMP14のmRNA・タンパクの発現解析および、Fascin、MMP14を制御するmicroRNA (mir) -133aの発現解析を行った。またESCC細胞株でFascin、MMP14、miR-133aの機能解析を行った。【結果】手術検体の免疫組織学的染色による検討では、多変量解析からFascin、MMP14は共に単独で予後不良因子であり、両陽性群は他の群に比し予後が有意に悪かった。手術検体における両者のmRNA発現には有意な正の相関を、miR-133aとFascin及びmiR-133aとMMP14には負の相関を認め、miR-133a低発現群は高発現群に比し予後不良であった。細胞株へのFascin、MMP14のsmall interfering (si) RNA導入ではそれぞれFascin、MMP14のmRNA及びタンパク質の発現が抑制されたが、他の一方の発現への影響は認めなかった。miR-133a mimic導入では両者の発現が低下した。またsiFascin、siMMP14、miR-133a mimicいずれの導入においても細胞株の遊走能が抑制されたほか、siMMP14およびmiR-133a mimic導入ではコラーゲンI浸潤も抑制された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
食道癌手術検体におけるFascinの発現を確認し臨床病理学的検討を行ない、細胞株での機能解析を行ったほか、MMP14についても同様の検討を行った。また両者を制御するmicroRNA、mir-133aを同定し、同様の検討を行った。
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| Strategy for Future Research Activity |
Fascin, MMP14阻害およびmiR-133a導入のin vivoでの詳細な検討を行い、新たな食道癌治療ツールの開発を目指す。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
研究の進行が予想よりもスムーズであり、頻回の試薬購入を抑えられた。
次年度での試薬購入に充てる予定。
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[Journal Article] MicroRNA-133a regulates the mRNAs of two invadopodia-related proteins, FSCN1 and MMP14, in esophageal cancer.2014
Author(s)
Akanuma N, Hoshino I, Akutsu Y, Murakami K, Isozaki Y, Maruyama T, Yusup G, Qin W, Toyozumi T, Takahashi M, Suito H, Hu X, Sekino N, Matsubara H.
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Journal Title
British Journal of Cancer
Volume: 110
Pages: 189-98
DOI
Peer Reviewed
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