2013 Fiscal Year Annual Research Report
大腸癌におけるMYCとの合成致死作用を持つ遺伝子の同定
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25861199
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
高橋 佑典 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (70597484)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 大腸癌 / 標的治療 / MYC / 合成致死 |
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| Research Abstract |
われわれは、本研究において２つの独立した遺伝子座がもつ、大腸癌の発生、進展における重要な相互作用を明らかにした。多くの癌種において重要な働きをもつ染色体8q24と、染色体20qのコピー数は大腸癌症例において有意に相関し増幅していることに注目し、8q24上に存在する重要な癌遺伝子であるMYCと20q上に存在するTPX2、AURKA遺伝子との相互作用を同定した。正常線維芽細胞株であるKMST-6細胞株にMYC、TPX2、AURKA遺伝子をそれぞれレンチウイルスベクターにて導入することにより、それぞれ足場非依存性増殖能が亢進した。またそれら３つの遺伝子を同時に導入するとさらなる効果がみられた。また、大腸癌細胞に対しTPX2遺伝子、AURKA遺伝子のsiRNAによるノックダウンを行った。MYC遺伝子発現の低いDLD－1大腸癌細胞株においても、TPX2、AURKAのノックダウンは細胞増殖を著明に抑制したが、MYC遺伝子発現の高いHCT-116細胞株においては、さらに著明な細胞増殖抑制効果がみられた。さらに、DLD－1細胞に対してレンチウイルスベクターを用いてMYC遺伝子を導入し、MYC安定発現DLD－1細胞株を樹立し同様の検討を行うと、TPX2、AURKAノックダウンによる細胞増殖抑制効果は、MYC安定発現株ではmock細胞株に比較して、有意に強いものであった。本研究結果は、副作用や薬剤設計の問題点から実現できていないMYC癌遺伝子に対する新たな標的治療の可能性を示唆するものであり、きわめて重要である。現在、論文投稿中である。
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[Journal Article] Amplification of PVT-1 is involved in poor prognosis via apoptosis inhibition in colorectal cancers.2014
Author(s)
Takahashi Y, Sawada G, Kurashige J, Uchi R, Matsumura T, Ueo H, Takano Y, Eguchi H, Sudo T, Sugimachi K, Yamamoto H, Doki Y, Mori M, Mimori K.
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Journal Title
British Journal of Cancer
Volume: 110
Pages: 164-171
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Loss of COP1 expression determines poor prognosis in patients with gastric cancer.2013
Author(s)
Sawada G, Ueo H, Matsumura T, Uchi R, Ishibashi M, Mima K, Kurashige J, Takahashi Y, Akiyoshi S, Sudo T, Sugimachi K, Doki Y, Mori M, Mimori K.
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Journal Title
Oncology Reports
Volume: 30
Pages: 1971－1975
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Microarray analysis reveals that high mobility group A1 is involved in colorectal cancer metastasis.2013
Author(s)
Takahashi Y, Sawada G, Sato T, Kurashige J, Mima K, Matsumura T, Uchi R, Ueo H, Ishibashi M, Takano Y, Akiyoshi S, Eguchi H, Sudo T, Sugimachi K, Tanaka J, Kudo SE, Doki Y, Mori M, Mimori K.
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Journal Title
Oncology Reports
Volume: 30
Pages: 1488-1496
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] CHD8 is an independent prognostic indicator that regulates Wnt/β-catenin signaling and the cell cycle in gastric cancer.2013
Author(s)
Sawada G, Ueo H, Matsumura T, Uchi R, Ishibashi M, Mima K, Kurashige J, Takahashi Y, Akiyoshi S, Sudo T, Sugimachi K, Doki Y, Mori M, Mimori K.
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Journal Title
Oncology Reports
Volume: 30
Pages: 1137-1142
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Paired related homoeobox 1, a new EMT inducer, is involved in metastasis and poor prognosis in colorectal cancer.2013
Author(s)
Takahashi Y, Sawada G, Kurashige J, Uchi R, Matsumura T, Ueo H, Takano Y, Akiyoshi S, Eguchi H, Sudo T, Sugimachi K, Doki Y, Mori M, Mimori K.
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Journal Title
British Journal of Cancer
Volume: 109
Pages: 307-311
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Tumor-derived tenascin-C promotes the epithelial-mesenchymal transition in colorectal cancer cells.2013
Author(s)
Takahashi Y, Sawada G, Kurashige J, Matsumura T, Uchi R, Ueo H, Ishibashi M, Takano Y, Akiyoshi S, Iwaya T, Eguchi H, Sudo T, Sugimachi K, Yamamoto H, Doki Y, Mori M, Mimori K.
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Journal Title
Anticancer Research
Volume: 33
Pages: 1927-1934
Peer Reviewed
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[Presentation] 大腸癌細胞におけるMycとの合成致死作用遺伝子の同定2013
Author(s)
高橋 佑典, 澤田 元太, 石橋 正久, 藏重 淳二, 美馬 浩介, 松村 多恵, 上尾 裕樹, 内 龍太郎, 高野 結樹, 秋吉 清百合, 杉町 圭史, 主藤 朝也, 柴田 浩平, 森 正樹, 三森 功士
Organizer
日本外科学会
Place of Presentation
福岡県
Year and Date
20130411-20130413
