2013 Fiscal Year Research-status Report
食道扁平上皮癌におけるmTOR発現とヘッジホッグシグナル経路の相互作用の解明
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25861204
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Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
平島 浩太郎 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (10594468)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | mTOR / RAD001 / 食道扁平上皮癌 / PI3K/AKT / mTOR阻害剤 / Gli1 / hedgehog / cell cycle |
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| Research Abstract |
研究目的のうちin vitroにおける、「食道扁平上皮癌細胞株のp-mTORレベルを測定した後に低発現株と高発現株に分類し、mTOR阻害剤処理により細胞浸潤能(invasion assay)、増殖能(proliferation assay)、抗アポトーシス作用(flow cytometory)、抗癌剤感受性などにおいて、両株に差があるかを検討する。」は概ね予定通り進行しており、再現性を確認できた。しかし高発現株(TE4)と低発現株(TE11)においては両株に有意な差はないこと、mTOR阻害剤処理においてp-mTORが発現していることが重要であることが確認できた。in vivoでは食道扁平上皮癌モデルマウスを作製し、mTOR阻害剤投与による抗腫瘍効果を検討している。「腫瘍におけるmTOR signalingの変化を解析し、さらに放射線増強作用、抗癌剤感受性増強作用の有無についても検討を行う。」に関しては、mTOR阻害剤投与により抗腫瘍効果がすでに確認できており、今後も実験系の確立を行う。またcisplatinの感受性増強作用も確認できている。しかし、放射線増感作用に関してはまだ研究進行段階である。
2010年、2013年に基本となる論文がpublishされているため、全体的な研究計画の根幹は確立出来ていると考える。「食道扁平上皮癌250例以上」の免疫染色のうち、170例ほどでm-TORと予後との関連はすでにp-mTOR陽性例は有意に予後不良であることが確認している。今後はHedgehog経路においては、転写因子であるGli1の免疫染色を施行し、予後との評価を行い、p-mTOR陽性例との相関、長期予後を検討し、データベースをアップデートしつつ症例数増加を検討したい。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
Gli1の免疫染色の実験系がまだ確立せず、再現性を確認している状況である。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後の研究方針として、p-mTORの免疫染色は手技が確立しているため、p-mTORに関する免疫染色を進め、またGli1に関しては実験系の確立と、臨床病理学的因子との解析のためのデータベース整理が早急な課題である。予後検討については現段階において有意差が出ているため、症例数を確実に増やし、詳細な検討を行いたい。
また食道癌化学療法に用いる抗癌剤(Docetaxel、5-FU、Cisplatin)とmTOR阻害剤の相互作用の確認後に放射線照射につき検討を行う。それぞれ単剤での細胞毒性が強く、上乗せ効果を検討するために投与量を慎重に決定する必要がある。また放射線照射量についても同様で、上乗せ効果を詳細に検討したい。in vitro、in vivo両方でのプロトコルの詳細な検討が必要で、複雑な手技と詳細な検討が必要となる。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
Gli1の免疫染色の実験系がまだ確立せず、免疫染色の手法、再現性の確認に時間を要したため。
p-mTORに関する免疫染色を進め、Gli1に関する免疫染色実験系の確立のため免疫染色に使用する消耗品の購入、及び臨床病理学的因子との解析のためのデータベース整理を行うにあたり、関係書類の整理、データの集計を補助してもらうための人件費に使用の予定である。
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[Journal Article] Small molecule agonists of PPAR-γ exert therapeutic effects in esophageal cancer.2014
Author(s)
Sawayama H, Ishimoto T, Watanabe M, Yoshida N, Sugihara H, Kurashige J, Hirashima K, Iwatsuki M, Baba Y, Oki E, Morita M, Shiose Y, Baba H.
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Journal Title
Cancer Res
Volume: 74
Pages: 575-85
DOI
Peer Reviewed
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