2015 Fiscal Year Annual Research Report
乏突起膠腫のエピジェネティックな腫瘍制御因子解析と新規分子診断マーカーの確立
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25861257
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
田中 將太 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80643725)
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2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 乏突起膠腫 / 腫瘍制御因子解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
乏突起膠腫において染色体1p,19qのヘテロ接合性の消失(loss of heterozygosity;LOH)は治療反応性や患者予後を予測するうえで重要なバイオマーカーであるが、その確実な判定は必ずしも容易でない。そこでそれに替わるバイオマーカー分子として我々はマイクロアレイによる先行研究からMYT1Lに着目し、免疫染色にて容易に判定できる抗体の開発研究を企画した。まず、MYT1Lを強制発現させた細胞を、先行研究で作成したいくつかのポリクローナル抗体が認識しうることを確認した。次に、ヒト腫瘍検体においてMYT1L発現をqRT-PCRにて定量し、高発現群と低発現群を前述の抗体を用いたウェスタンブロットで識別しうるか検証したところ、高発現群でもバンドを認めず。免疫染色では、A抗体で染色されたものの、高発現群だけでなく低発現群でも染色が見られた。引き続いて市販の抗MYT1L抗体でも同様の検証を行った。N末端抗体でウェスタンブロットのバンドを認めたがqRT-PCRでの発現量と相関せず、免疫染色で高発現群を染色することはできたが、低発現群でも染色が見られた。MYT1L以外に、先行研究にて神経系中間系線維INAもLOH1p/19qと関連していたため、INAの発現をqRT-PCRにて解析した。LOHのない群に比べLOHのある群で有意に発現が高く、MYT1L発現との相関が見られた。ただし、正常脳と比較したINAの発現の差はLOHのある群でも小さく、MYT1Lと同程度であった。WHO分類が2016年に改訂となり、分子分類としてLOH1p/19qが細分類に入ることとなった。INAなどLOH1p/19qのサロゲートマーカーとなりうる分子の探索は引き続き重要であるが、WHO分類にLOH検査が必須になる以上、LOH1p/19qのより正確な判定法・標準化に関する研究も必要不可欠である。
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