2014 Fiscal Year Annual Research Report
グリオーマ幹細胞に対するNotch阻害剤の効果解析と前臨床試験
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25861263
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
田中 慎吾 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (40507084)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | Notch阻害剤 / 膠芽腫幹細胞 / MRK-003 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
提供していただいた膠芽腫患者から採取した9種類の膠芽腫幹細胞株を使用した。Notch阻害剤MRK-003に対する感受性は高感受性群と低感受性群に分けられた。MRK-003処理後のリン酸化型Akt発現レベルは高感受性群で濃度依存性に低下し、低感受性群への影響はわずかであった。MRK-003の効果はリン酸化型Akt発現レベルの低下に相関する可能性が考えられたため、Aktを過剰発現させた膠芽腫幹細胞株を作成しMRK-003感受性のAkt依存度を検証した。結果、Akt過剰発現膠芽幹細胞株ではMRK-003による細胞増殖抑制, アポトーシス促進, 幹細胞形質の喪失効果を完全に抑制することができなかった。
次に9種類の膠芽腫幹細胞株に対しがん幹細胞マーカーであるCD44とCD133の発現量をフローサイトメトリーで測定し、MRK-003感受性との相関解析を行った。
MRK-003高感受性群はCD44の発現量が高くCD133の発現量が低い、一方、MRK-003低感受性群はCD133の発現量が高い結果であった。膠芽腫幹細胞株に対するMRK-003のIC50はCD44の発現量と負の相関関係を示し、CD133の発現量とは正の相関関係を示した。
以上より、膠芽腫患者由来の膠芽腫幹細胞に対するMRK-003の効果は高感受性群と低感受性群に分けられた。MRK-003の効果はAktシグナルの阻害程度に相関傾向であったが、Aktシグナルに完全に依存しているとは言えなかった。MRK-003はCD44の発現量が高く、CD133の発現量が低い膠芽腫幹細胞に有効であり、CD44およびCD133の発現量はMRK-003に対する感受性の指標になりうると示唆された。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Strong therapeutic potential of c-secretase inhibitor MRK003 for CD44-high and CD133-low glioblastoma initiating cells2015
Author(s)
Tanaka S, Nakada M, Yamada D, Nakano I, Todo T, Ino Y, Hoshii T, Tadokoro Y, Ohta K, Ali MA, Hayashi Y, Hamada J, Hirao A
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Journal Title
Journal of Neurooncology
Volume: 121
Pages: 239-250
DOI
Peer Reviewed
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