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2013 Fiscal Year Research-status Report

迷走神経刺激は脳免疫機構に作用するのか

Research Project

Project/Area Number 25861275
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

クー ウイミン  大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (70591022)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywordsてんかん / 迷走神経刺激 / サイトカイン / 免疫
Research Abstract

てんかんは約0.5~1.5%の有病率を有する疾患であるが、発生機序に不明な点が多く、既存の薬物療法では約30%の患者は難治に経過するため、病態解明、新規治療方法の開拓が期待される疾患群である。脳内の自然免疫応答はてんかんの発生機序に関与し、近年注目されている。一方、新規外科的治療法である迷走神経刺激が脳内の免疫系に影響があることを示唆する報告もある。本研究では、迷走神経刺激が脳内の免疫系に作用するのかを明らかにするため、てんかんモデル動物に迷走神経刺激療法を行い、脳内の自然免疫応答に関連する分子を解析することによって迷走神経刺激療法の作用機序、特にてんかんにおける脳内の免疫系を介する機序を解析する。現在、急性てんかんモデル動物を作成し、頭蓋内深部電極及び経頭蓋電極を用いた脳波モニタによるてんかん発作を記録する手法を確立した。迷走神経刺激の専用電極をてんかんモデル動物の迷走神経に留置固定し、迷走神経の刺激モデルの作成もできた。また、脳内サイトカインの発現を検出するために、脳組織の固定法や蛍光免疫染色を行う条件の確立を進めている。今後、迷走神経刺激による治療をしたか否かでてんかんモデル動物の脳内サイトカインの発現の違いを蛍光免疫染色法により観察し、さらに定量的な解析も加えて研究を進めていく予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

実験モデル動物の作成、蛍光免疫染色のための脳組織の固定法と免疫染色の条件の確立が当初予定していたよりもやや難渋しており、計画書の予定より研究が遅れている。

Strategy for Future Research Activity

慢性てんかんモデル動物を作成し、モデル動物およびコントロールに対する迷走神経刺激Off-Onでの脳波の変化を頭蓋内深部電極及び経頭蓋電極を用いて脳波の測定と解析をする。また、モデル動物およびコントロールの脳内免疫サイトカインの変化を蛍光免疫染色法による定性とRT-PCR法による定量を行う。この結果を元に、迷走神経刺激による脳内サイトカイン発現に与える影響の機序の詳細を解析する。そのために上記結果で変化がみられたサイトカインの受容体をはじめとする分子のノックアウト動物を用いて行う予定とする。また、迷走神経刺激によって脳内で増える神経伝達物質が脳内のサイトカインの誘導に対して抑制する効果があるかどうかとそのメカニズムをミクログリア培養細胞を用いたin vitroの実験系での解析を行う予定とする。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

実験モデル動物の作成、蛍光免疫染色のための脳組織の固定法と免疫染色の条件の確立が当初予定していたよりもやや難渋しており、計画書の予定より研究が遅れている。
昨年度の購入予定であった刺激装置を今年度早々に購入し、その他研究遂行に必要な手術機器および電気生理学的検査(脳波)に必要な物品、脳波解析に必要な物品、解析ソフトやハードウエア、試薬、動物施設使用料、研究成果発表の学会出席や論文投稿に必要な経費に今年度研究費を使用する予定。

  • Research Products

    (35 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (33 results)

  • [Journal Article] Low-Frequency Subthalamic Nucleus Stimulation in Parkinson’s Disease: A Randomized, Clinical Trial.2014

    • Author(s)
      Khoo HM, Kishima H, Hosomi K, Maruo T, Tani N, Oshino S, Shimokawa T, Yokoe M, Mochizuki H, Saitoh Y, Yoshimine T.
    • Journal Title

      Mov Disord.

      Volume: 29(2) Pages: 270-4

    • DOI

      10.1002/mds.25810.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Which is the Most Appropriate Disconnection Surgery for Refractory Epilepsy in Childhood?2014

    • Author(s)
      Kishima H, Oshoni S, Tani N, Maruo T, Morris S, Khoo HM, Yanagisawa T, Shimono K, Okinaga T, Hirata M, Kato A, Yoshimine T.
    • Journal Title

      NeuroMedico Chir.

      Volume: 53(11) Pages: 814-20

    • DOI

      org/10.2176/nmc.oa2013-0111

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Frameless Image-Guided Stereotactic Implantation of Depth Electrodes via Craniotomy for Presurgical Evaluation of Refractory Epilepsy.2013

    • Author(s)
      Hui Ming Khoo.
    • Organizer
      15th World Congress of Neurosurgery (WFNS2013)
    • Place of Presentation
      Seoul, Korea.
    • Year and Date
      20130908-20130913
  • [Presentation] 5. Provocative Test by Electrical Stimulation of the Entorhinal Area Prevents Memory Impairment Following Amygdalohippocampectomy.2013

    • Author(s)
      Hui Ming Khoo
    • Organizer
      30th INTERNATIONAL EPILEPSY CONGRESS
    • Place of Presentation
      Montreal, Canada
    • Year and Date
      20130623-20130627
  • [Presentation] 安全かつ整容に配慮した頭蓋内電極留置術

    • Author(s)
      貴島晴彦. 押野 悟. Khoo Hui Ming.  圓尾知之.  柳澤琢史. 吉峰俊樹
    • Organizer
      第6回 日本整容脳神経外科研究会
    • Place of Presentation
      キッセイ文化ホール(長野)
  • [Presentation] パーキンソン病に対する低頻度視床下核脳刺激療法  慢性刺激の効果と安全性について

    • Author(s)
      Khoo Hui Ming, 貴島晴彦. 押野 悟. 谷 直樹.  細見晃一. 圓尾知之.  齋藤洋一. 吉峰俊樹
    • Organizer
      第27回 日本ニューロモデュレーション学会
    • Place of Presentation
      都市センターホテル(東京)
  • [Presentation] 側頭葉てんかんにおける神経機能結合変化

    • Author(s)
      谷 直樹. 貴島晴彦. クー ウイミン. 押野 悟. 圓尾知之. 細見晃一. 柳澤琢史. 平田雅之. 吉峰俊樹
    • Organizer
      Neuro 2013
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都)
  • [Presentation] レーザースペックル脳血流計(LSF)を用いたてんかんモデルにおける経時的脳機能解析

    • Author(s)
      圓尾知之. 貴島晴彦. 押野 悟. 中村 元. 谷 直樹. Khoo Hui Ming. 吉峰俊樹
    • Organizer
      Neuro 2013
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都)
  • [Presentation] Is additional amygdalohippcampectomy necessary for the intractable lesional temporal lobe epilepsy.

    • Author(s)
      Haruhiko Kishima, Satoru Oshino, Naoki Tani, Tomoyuki Maruo, Khoo Hui Ming , Morris Shayne,Toshiki Yoshimine.
    • Organizer
      30th INTERNATIONAL EPILEPSY CONGRESS
    • Place of Presentation
      Montreal, Canada
  • [Presentation] 本態性振戦に対しPSA-DBSを実施した1症例

    • Author(s)
      枝川光太朗. 押野 悟. 貴島晴彦. 圓尾知之. Khoo HuiMing. 永野大輔. 井上 洋. 清水豪士. 齋藤洋一. 吉峰俊樹
    • Organizer
      第66回 日本脳神経外科学会近畿支部学術集会
    • Place of Presentation
      千里ライフサイエンスセンター(大阪)
  • [Presentation] Effects of Intrathecal Baclofen on Respiratory Dysfunction in Spastic Patients

    • Author(s)
      Haruhiko Kishima,Takufumi Yanagisawa,Yuko Goto,Tomoyuki Maruo,Hui Ming Khoo,Satoru Oshino,Shayne Morris,Naoki Tani,Toshiki Yoshimine.
    • Organizer
      15th World Congress of Neurosurgery (WFNS2013)
    • Place of Presentation
      Seoul,Korea
  • [Presentation] Treatment of the Pain after Root Abulsion-Depending on the Paroxysmal and Continuous Patterns of Pain.

    • Author(s)
      Youichi Saitoh,Satoru Oshino,Haruhiko Kishima,Koichi Hosomi,Takeshi Shimizu,Tomoyuki Maruo,Hui Ming Khoo,Toshiki Yoshimine,Yuko Goto.
    • Organizer
      15th World Congress of Neurosurgery (WFNS2013)
    • Place of Presentation
      Seoul,Korea
  • [Presentation] 側頭葉てんかん脳における機能的結合の変化

    • Author(s)
      谷 直樹. 貴島晴彦. クー ウイミン. 押野 悟. 圓尾知之. 細見晃一. 柳澤琢史. 平田雅之. 吉峰俊樹
    • Organizer
      第47回 日本てんかん学会学術集会
    • Place of Presentation
      北九州国際会議場(福岡)
  • [Presentation] レーザースペックル脳血流計(LSF)を用いたてんかんモデルにおける経時的脳機能解析

    • Author(s)
      圓尾知之. 貴島晴彦. 押野 悟. 中村 元. 谷 直樹. クー ウイミン.  枝川l光太朗. 吉峰俊樹
    • Organizer
      第47回 日本てんかん学会学術集会
    • Place of Presentation
      北九州国際会議場(福岡)
  • [Presentation] てんかんセンターへの紹介目的からみたてんかん診療の問題点

    • Author(s)
      押野 悟. 貴島晴彦. 平田雅之. 圓尾知之.  クー ウイミン.  柳澤琢文. 枝川光太朗. 沖永剛志. 下野 九理子. 石井良平. 高橋正紀. 大薗 恵一. 吉峰俊樹.
    • Organizer
      第47回 日本てんかん学会学術集会
    • Place of Presentation
      北九州国際会議場(福岡)
  • [Presentation] 大きな髄内の嚢胞性病変に伴った難治性てんかん

    • Author(s)
      Khoo Hui Ming. 貴島晴彦. 押野 悟. 谷 直樹.  圓尾知之.  柳澤琢文. 枝川光太朗.  沖永剛志. 下野 九理子. 平田雅之. 吉峰俊樹
    • Organizer
      第47回 日本てんかん学会学術集会
    • Place of Presentation
      北九州国際会議場(福岡)
  • [Presentation] 新皮質てんかんの診断検査から手術まで

    • Author(s)
      貴島晴彦. 押野 悟. クー ウイミン.  柳澤琢文. 谷 直樹.  圓尾知之.  枝川光太朗. 平田雅之.  青天目 信. 下野 九理子.  沖永剛志. 吉峰俊樹
    • Organizer
      第47回 日本てんかん学会学術集会
    • Place of Presentation
      北九州国際会議場(福岡)
  • [Presentation] 痙縮に対するバクロフェン髄腔内投与療法

    • Author(s)
      貴島晴彦. 押野 悟. 圓尾知之. クー ウイミン. 後藤雄子. 枝川光太朗. 清水豪士.  柳澤琢史.  平田雅之. 齋藤洋一. 吉峰俊樹
    • Organizer
      第7回 パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京)
  • [Presentation] パーキンソン病に対する低頻度視床下核脳刺激療法 -慢性刺激の効果と安全性について

    • Author(s)
      Khoo Hui Ming. 貴島晴彦. 押野 悟. 谷 直樹. 細見晃一.  圓尾知之. 齋藤洋一. 吉峰俊樹
    • Organizer
      第7回 パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京)
  • [Presentation] パーキンソン病に対する低周波視床下核刺激療法

    • Author(s)
      Khoo Hui Ming. 貴島晴彦. 押野 悟. 谷 直樹.  圓尾知之. 細見晃一. 齋藤洋一. 吉峰俊樹
    • Organizer
      日本脳神経外科学会第72回学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川)
  • [Presentation] 脊椎小脳変性症に対する髄腔内バクロフェン持続投与療法

    • Author(s)
      枝川光太朗. 押野 悟. 貴島晴彦. 圓尾知之. Khoo HuiMing. 柳澤琢史. 後藤雄子. 井上 洋. 清水豪士. 平田雅之. 齋藤洋一. 吉峰俊樹
    • Organizer
      日本脳神経外科学会第72回学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川)
  • [Presentation] 新たに見えてきた脳の機能から考えるてんかん手術の可能性

    • Author(s)
      貴島晴彦. 谷 直樹. 細見晃一. 押野 悟. Khoo HuiMing. 圓尾知之. 柳澤琢史. 枝川光太朗. 平田雅之. 加藤天美. 吉峰俊樹.
    • Organizer
      日本脳神経外科学会第72回学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川)
  • [Presentation] 言語記憶優位半球のMEGを用いた推測 -ワダテスト結果との比較-

    • Author(s)
      井上 洋. 柳澤琢史. 貴島晴彦. 平田雅之. 押野 悟 .Khoo Hui Ming. 吉峰俊樹.
    • Organizer
      日本脳神経外科学会第72回学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川)
  • [Presentation] 特発性正常圧水頭症の臨床状態とDefault Mode Networkとの関係

    • Author(s)
      Khoo Hui Ming. 貴島晴彦. 谷 直樹. 押野 悟.  圓尾知之. 細見晃一. 柳澤琢文. 数井裕光. 渡邊嘉之. 吉峰俊樹
    • Organizer
      第15回 日本正常圧水頭症学会
    • Place of Presentation
      大阪大学コンベンションセンター(大阪)
  • [Presentation] 学齢期のてんかん手術

    • Author(s)
      貴島晴彦. 押野 悟. 圓尾知之. クー ウイミン. 柳澤琢史. 枝川光太朗. 清水豪士. 井上 洋. 谷 直樹. 平田雅之. 吉峰俊樹
    • Organizer
      第37回 日本てんかん外科学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪)
  • [Presentation] 髄内巨大嚢胞性病変を伴った難治性てんかんの診断治療

    • Author(s)
      Khoo Hui Ming. 貴島晴彦. 押野 悟.  圓尾知之.  谷 直樹.  柳澤琢文. 青天目 信. 下野 九理子. 平田雅之. 吉峰俊樹
    • Organizer
      第37回 日本てんかん外科学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪)
  • [Presentation] てんかんモデルにおける脳機能解析-レーザースペックル脳血流計と脳波同時解析を用いて-

    • Author(s)
      圓尾知之. 貴島晴彦. 押野 悟. 中村 元. 谷 直樹. クー ウイミン. 枝川光太朗. 吉峰俊樹
    • Organizer
      第37回 日本てんかん外科学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪)
  • [Presentation] てんかんの病態からみた頭蓋内脳波の有用性

    • Author(s)
      押野 悟. 貴島晴彦. クー ウイミン.  平田雅之. 圓尾知之.  柳澤琢史. 枝川光太朗.  井上 洋. 清水豪士. 谷 直樹.  吉峰俊樹
    • Organizer
      第37回 日本てんかん外科学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪)
  • [Presentation] ワイヤレス体内埋込ないし携帯型多チャンネル頭蓋内脳波計測によるてんかん焦点診断の可能性

    • Author(s)
      貴島晴彦. 押野 悟. 圓尾知之. クー ウイミン. 柳澤琢史. 枝川光太朗. 清水豪士. 井上 洋. 谷 直樹. 平田雅之. 吉峰俊樹
    • Organizer
      第53回 日本定位・機能神経外科学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪)
  • [Presentation] 脳性麻痺・全身性ジスト二アに対する髄腔内バクロフェン療法を用いた治療戦略

    • Author(s)
      貴島晴彦. 押野 悟. 圓尾知之. クー ウイミン. 枝川光太朗. 後藤雄子. 清水豪士. 谷 直樹. 柳澤琢史. 平田雅之. 齋藤洋一. 吉峰俊樹
    • Organizer
      第53回 日本定位・機能神経外科学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪)
  • [Presentation] 当施設における痙性対麻痺に対する髄腔内バクロフェン持続投与療法の現状

    • Author(s)
      枝川光太朗. 押野 悟. 貴島晴彦. 圓尾知之. Khoo HuiMing. 平田雅之. 齋藤洋一. 吉峰俊樹
    • Organizer
      第53回 日本定位・機能神経外科学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪)
  • [Presentation] 完全全身麻酔科での低侵襲定位的脳深部刺激電極植え込み術の精度

    • Author(s)
      Khoo Hui Ming. 貴島晴彦. 押野 悟.  圓尾知之.  谷 直樹.  細見晃一. 枝川光太朗. 齋藤洋一. 吉峰俊樹
    • Organizer
      第53回 日本定位・機能神経外科学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪)
  • [Presentation] 痙縮治療におけるボツリヌス毒素治療の現状

    • Author(s)
      押野 悟. 貴島晴彦. 平田雅之. 圓尾知之. 柳澤琢史.  枝川光太朗.  クー ウイミン.  清水豪士. 井上 洋. 齋藤洋一. 吉峰俊樹
    • Organizer
      第53回 日本定位・機能神経外科学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪)
  • [Presentation] てんかんのネットワーク診断

    • Author(s)
      貴島晴彦. 柳澤琢史. 谷 直樹. 枝川光太朗. 押野 悟. Khoo Hui Ming. 平田雅之. 圓尾知之. 井上 洋. 菅田陽怜. 影山 悠. 細見晃一. 清水豪士. 吉峰俊樹
    • Organizer
      第37回 日本脳神経CI学会総会
    • Place of Presentation
      大宮ソニックシティ(埼玉)
  • [Presentation] 術後一過性に失算を認めた左前頭葉てんかんの一例

    • Author(s)
      井上 洋. 貴島晴彦. 押野 悟. Khoo HuiMing. 柳澤琢史. 枝川光太朗. 圓尾知之. 平田雅之. 吉峰俊樹.
    • Organizer
      第21回 てんかん機能外科懇話会
    • Place of Presentation
      ホテルグランヴィア大阪(大阪)

URL: 

Published: 2015-05-28  

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