2014 Fiscal Year Annual Research Report
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25861275
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
クー ウイミン 大阪大学, 医学部附属病院, 研究員 (70591022)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | てんかん / 迷走神経刺激 / 免疫 / サイトカイン / HMGb1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
てんかんは約0.5～1.5%の有病率を有する疾患であるが、発生機序に不明な点が多く、既存の薬物療法では約30%の患者は難治に経過するため、病態解明、新規治療方法の開拓が期待される疾患群である。脳内の自然免疫応答はてんかんの発生機序に関与し、近年注目されている。一方、新規外科的治療法である迷走神経刺激が脳内の免疫系に関与する可能性を示唆する報告もある。本研究では、迷走神経刺激が脳内の免疫系に作用するのかを明らかにするため、てんかんモデルラットに迷走神経刺激を行い、脳内のHMGb1を中心に自然免疫応答を解析することによっててんかんにおける脳内の免疫系を介する迷走神経刺激の作用機序を解析した。まず、急性てんかんモデルラットを作成し、頭蓋内深部電極及び経頭蓋電極を用いた脳波モニタによるてんかん発作を記録する手法を確立した。次に、迷走神経刺激の専用電極をてんかんモデル動物の迷走神経に留置固定し、迷走神経刺激療法モデルを作成した。２年度目に、脳内サイトカインの発現を検出するために、脳組織の固定法や蛍光免疫染色を行う条件を確立し、迷走神経刺激による治療をしたか否かでてんかんモデルラットの脳内HMGb1の発現の変化を蛍光免疫染色法により観察した。その結果、急性てんかんモデルラットの海馬では、正常ラットと比較すると、HMGb1は核内に留まらず、細胞質内および細胞周囲腔にも放出されることがわかった。急性てんかんモデルラットに対して迷走神経刺激を行うと、海馬ではHMGb1は正常ラット同様、核内に留まっていた。この現象が観察されるのは海馬の特定の部位（CA1）のみであった。この結果より、迷走神経刺激療法は脳内の免疫系に作用することが初めて明らかとなった。また、HMGb1はてんかん源性には重要な役割を担っており、迷走神経刺激療法はHMGb1への影響を介して、てんかんを抑制している可能性が推定された。
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[Journal Article] Default mode network connectivity in patients with idiopathic normal pressure hydrocephalus2015
Author(s)
Khoo Hui Ming, Kishima Haruhiko, Tani Naoki, Oshino Satoru, Maruo Tomoyuki, Hosomi Koichi, Yanagisawa Takufumi, Kazui Hiroaki, Watanabe Yoshiyuki, Shimokawa Toshio, Aso Toshihiko, Atsushi Kawaguchi, Yamashita Fumio, SaitohYouichi, Yoshimine Toshiki
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Journal Title
Journal of Neurosurgery
Volume: 未定
Pages: 未定
Peer Reviewed
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[Journal Article] Low-Frequency Subthalamic Nucleus Stimulation in Parkinson’s Disease: A Randomized, Clinical Trial.2014
Author(s)
Khoo HM, Kishima H, Hosomi K, Maruo T, Tani N, Oshino S, Shimokawa T, Yokoe M, Mochizuki H, Saitoh Y, Yoshimine T.
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Journal Title
Mov Disord.
Volume: 29（2）
Pages: 270-4
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Alternation of cross frequency coupling in the pre-ictal iEEG of epileptic patients2014
Author(s)
Edagawa K, Kishima H, Yanagisawa T, Oshino S, Inoue Y, Kobayashi M, Hosomi K, Khoo HM, Hirata M, Yoshimine T
Organizer
2014 Annual Meeting of the American Epilepsy Society
Place of Presentation
Seattle, USA
Year and Date
2014-12-05 – 2014-12-09
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[Presentation] Frameless image-guided stereotactic implantation of depth electrodes via craniotomy for pharmacoresistant epilepsy2014
Author(s)
Khoo HM, Kishima H, Oshino S, Tani N, Maruo T, Yanagisawa T, Edagawa K, Inoue Y, Hirata M, Yoshimine T
Organizer
2014 Annual Meeting of the American Epilepsy Society
Place of Presentation
Seattle, USA
Year and Date
2014-12-05 – 2014-12-09
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[Presentation] Surgery for refractory epilepsy with MRI positive lesions in childhood2014
Author(s)
Kishima H, Oshino S, Khoo HM, Kobayashi M, Yanagisawa T, Edagawa K, Hosomi K, Inoue Y, Shimizu T, Hirata M, Yoshimine T
Organizer
The 8th Asian Epilepsy Surgery Congress
Place of Presentation
Tokyo,Japan
Year and Date
2014-10-04 – 2014-10-06
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[Presentation] Frameless image-guided stereotactic implantation of depth electrodes via craniotomy for pharmacoresistant epilepsy2014
Author(s)
Khoo HM, Kishima H, Oshino S, Tani N, Maruo T, Yanagisawa T, Edagawa K, Inoue Y, Hirata M, Yoshimine T
Organizer
The 8th Asian Epilepsy Surgery Congress
Place of Presentation
Tokyo,Japan
Year and Date
2014-10-04 – 2014-10-06
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[Presentation] Alternation of cross frequency coupling in the pre-ictal iEEG of epileptic patients2014
Author(s)
Edagawa K, Kishima H, Yanagisawa T, Oshino S, Inoue Y, Kobayashi M, Hosomi K, Khoo HM, Hirata M, Yoshimine T
Organizer
The 8th Asian Epilepsy Surgery Congress
Place of Presentation
Tokyo,Japan
Year and Date
2014-10-04 – 2014-10-06
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[Presentation] The efficacy of the study with intracranial electroencephalography in relation to epileptic pathology2014
Author(s)
Oshino S, Kishima H, Hirata M, Yanagisawa T, Edagawa K, Khoo HM, Inoue Y, Tani N, Kobayashi M, Yoshimine T
Organizer
The 8th Asian Epilepsy Surgery Congress
Place of Presentation
Tokyo,Japan
Year and Date
2014-10-04 – 2014-10-06
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