2013 Fiscal Year Research-status Report
中枢神経損傷時のＲａｃシグナルを中心とした神経機能回復メカニズムの解析
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25861276
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Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
甲田 将章 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80590843)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 神経機能回復 / アストロサイト / Rac1 |
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| Research Abstract |
高輝度放射線装置であるスプリング８を用いて、マウス小脳に微小損傷を作成し検討をおこなったところ、野生型マウスとアストロサイト特異的Rac1 KOマウスの比較では、小脳顆粒細胞の脱落幅には有意差を認めなかった(18.52±0.79μm vs. 19.99±0.88μm)。しかしながら、Rac1KOマウスでは、損傷周囲のアストロサイト染色性の低下を認めた。
脊髄損傷後のBMS(Basso Mouse Scale)スコアを用いた運動機能評価では、アストロサイト特異的Rac1KOマウスは亜急性期から有意な運動機能の回復を認め、損傷５週後でも有意な改善がみられた(4.70 vs. 2.79 (P<0.0001))。下肢運動機能を評価するBSS(Body Support Score)でも、同様に運動機能の改善が認められた(2.50 vs. 0.93 (P<0.0001))。脊髄損傷５週後の組織学的検討では、Rac1KOマウスにおいて脊髄損傷部近傍でのGFAPの染色性の低下がみられた。
アストロサイトの細胞培養により、野生型マウスとアストロサイト特異的Rac1 KOマウスの細胞を用いて検討おこなったところ、Rac1がKOされたアストロサイトでは、遊走能の低下および分裂能の低下を認めた。
これらの結果より、Rac1は中枢神経組織損傷後のアストロサイトの反応性を増大させることが判明した。また、その反応を制御することにより神経機能の回復を促進できる可能性があると考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
アストロサイト特異的Rac1 KOマウスでは、神経損傷後の機能回復が有意に促進されることが証明され、この機能回復を促す要因の一つに反応性アストロサイトが関与している可能性が示唆された。
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| Strategy for Future Research Activity |
アストロサイト特異的Rac1 KOマウスにおける中枢神経機能回復と炎症反応との関連について検討していく予定である。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
脊髄損傷後の神経機能回復に関する検討をおこなうとともに、次年度に予定していた脊髄損傷後亜急性期の脊髄損傷マウスの作成を開始した。一方で、反応性アストロサイト以外の組織学的検討を次年度に予定したため。
反応性アストロサイト以外の組織学的検討、および炎症反応の検討に使用する予定である。
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