脳梗塞に対する幹細胞移植後の機能回復の内在性修復メカニズムの解明

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25861282
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 日宇 健 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (00404260)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 神経幹細胞 / 脳梗塞 / シナプス

Outline of Annual Research Achievements

移植されたヒト神経幹細胞がホストの内在性修復機構を促進するという仮説を基に機能回復の内在性修復メカニズムを検証した。
ヌードラットに中大脳動脈脳梗塞モデルを作成し, 1週間後にヒト神経幹細胞を同側皮質に定位移植した。機能回復は移植4週間後でみられ, 脳梗塞後のangiogenesis, axonal sprouting, dendritic branchingについては, 移植細胞により修飾亢進されることが確認された。独自に開発した高解像度イメージングを駆使したarray tomographyにて, シナプスの定量化を行い, 皮質第5層に興奮性シナプスが増加することが明らかとなった。
神経幹細胞移植に伴うシナプスの変化をin vivoで捉え, synaptogenesisが機能回復に一致して起こることが明らかとなった。

Research Products

• [Journal Article] Stem cell transplantation enhances endogenous brain repair after experimental stroke (2015)
  • Author(s): Horie N, Hiu T, Nagata I
  • Journal Title: Neurol Med Chir (Tokyo) Volume: 55(2) Pages: 107 - 112
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Microsurgical Clipping for Recurrent Aneurysms after Initial Endovascular Coil Embolization (2015)
  • Author(s): Izumo T, Matsuo T, Morofuji Y, Hiu T, Horie N, Hayashi K, Nagata I
  • Journal Title: World Neurosurg Volume: 83(2) Pages: 211 - 218
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intra-arterial transplantation of low-dose stem cells provides functional recovery without adverse effects after stroke. (2015)
  • Author(s): Fukuda Y, Horie N, Satoh K, Yamaguchi S, Morofuji Y, Hiu T, Izumo T, Hayashi K, Nishida N, Nagata I
  • Journal Title: Cell Mol Neurobiol Volume: 35 (3) Pages: 399 - 406
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Candesartan improves ischemia-induced impairment of the blood-brain barrier in vitro (2015)
  • Author(s): So G, Nakagawa S, Morofuji Y, Hiu T, Hayashi K, Tanaka K, Suyama K, Deli MA, Nagata I, Matsuo T, Niwa M
  • Journal Title: Cell Mol Neurobiol Volume: 35(4) Pages: 563 - 572
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 脳梗塞に対するヒト神経幹細胞移植後の内在性修復メカニズム -幹細胞は興奮性シナプスを増加させる- (2015)
  • Author(s): 日宇 健, 堀江信貴, Tonya Bliss, 山口 将, 福田 雄高, 堤 圭介, 松尾 孝之,永田 泉, Gary Steinberg
  • Journal Title: 脳循環代謝 Volume: - Pages: -
• [Journal Article] Carotid artery stenting with proximal and distal protection for radiation-induced carotid stenosis: a case report (2014)
  • Author(s): Fukuda S, Hayashi K, Horie N, Morikawa M, Yamaguchi S, Morofuji Y, Hiu T, Nagata I
  • Journal Title: No Shinkei Geka Volume: 42(7) Pages: 635 - 39
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 近年における破裂前交通脳動脈瘤治療法選択の動向 ― 長崎SAH研究会data baseにおける過去10年間の後方視的検討 ― (2015)
  • Author(s): 日宇 健, 堤 圭介, 福田 雄高, 出雲 剛, 林 健太郎, 北川 直毅、笠 伸年, 上之郷眞木雄, 小野 智憲, 戸田 啓介, 馬場 啓至, 松尾 孝之, 永田 泉
  • Organizer: Stroke 2015
  • Place of Presentation: リーガロイヤル広島（広島県）
  • Year and Date: 2015-03-26 – 2015-03-29
• [Presentation] 近年における破裂前交通脳動脈瘤治療法選択の動向 ― 長崎SAH研究会data baseにおける過去10年間764例の後方視的検討 ― (2014)
  • Author(s): 日宇 健, 堤 圭介, 福田 雄高, 出雲 剛, 林 健太郎, 北川 直毅、笠 伸年, 上之郷眞木雄, 小野 智憲, 戸田 啓介, 馬場 啓至, 永田 泉
  • Organizer: 第30回日本脳神経血管内治療学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • Year and Date: 2014-12-04 – 2014-12-06
• [Presentation] 脳梗塞に対するヒト神経幹細胞移植後の内在性修復メカニズム (2014)
  • Author(s): 日宇 健, 堀江 信貴, Tonya Bliss, 山口 将、福田 雄高、松尾 孝之、永田 泉、Gary Steinberg
  • Organizer: 第26回日本脳循環代謝学会総会
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター（岡山市）
  • Year and Date: 2014-11-21 – 2014-11-22
  • Invited
• [Presentation] Current management of incidental small (<5 mm) unruptured intracranial aneurysms (2014)
  • Author(s): Takeshi Hiu, Keisuke Tsutsumi, Masahiro Yonekura, Yuutaka Fukuda, Tsuyoshi Izumo, Kentaro Hayashi, Makio Kaminogo, Hiroshi Baba and Izumi Nagata
  • Organizer: 13th Kyushu-Ho Youngnam Neurosurgical Joint Meeting, Daegu (Korea), Luncheon Symposium
  • Place of Presentation: Daegu, Korea
  • Year and Date: 2014-11-08 – 2014-11-08
  • Invited
• [Presentation] 脳梗塞に対するヒト神経幹細胞移植後の内在性修復メカニズム (2014)
  • Author(s): 日宇 健, 堀江 信貴, Tonya Bliss, Gary Steinberg, 永田 泉
  • Organizer: 日本脳神経外科学会 第73回学術総会
  • Place of Presentation: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区）
  • Year and Date: 2014-10-09 – 2014-10-11