2014 Fiscal Year Annual Research Report

高血糖負荷による血液脳関門障害に対するシロスタゾールの作用

Research Project

Project/Area Number	25861284
Research Institution	Nagasaki University
Principal Investigator	福田修志長崎大学, 病院(医学系), 医員 (40646577)
Project Period (FY)	2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords	高血糖 / BBB / GLP-1アナログ / タイトジャンクション蛋白
Outline of Annual Research Achievements	初代培養脳毛細血管内皮細胞を2～3週齢ラットより単離培養する。puromycinを用いることによりほぼ100%に近い純度の細胞を抽出した。これを培養し、初代培養脳毛細血管内皮細胞を用いて、多孔質（0.4μm, 3.0μm pore size）の半透膜をもつ立体培養皿（Transwell）を用いin vitro BBBモデルを作成した。作成したBBBモデルに高グルコースを負荷することで糖尿病の病態モデルを作成した。これをEVOM抵抗計を用いた経内皮電気抵抗（TEER）を用いて、高血糖による血管障害をBBBモデルで再現した。BBB保護薬であるシロスタゾール、ピタバスタチン、カンデサルタン、EPA/DHA、GLP-1アナログを添加し、保護効果を検討した。GLP-1アナログの保護効果を認めたため、GLP-1モデルを添加した後のタイトジャンクション蛋白の発現をWBで検討した。また、保護効果を濃度によって違いがあるか検討した。

(1 results)