関節軟骨変性過程におけるC/EBPbetaを中心とした遺伝子発現解析

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25861328
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 林田 光正 九州大学, 大学病院, 助教 (40644787)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 軟骨代謝 / 転写因子 / 靱帯骨化

Outline of Annual Research Achievements

我々は、先行研究において、関節軟骨変性疾患(RAとOA)における関節軟骨細胞で転写因子CCAAT/enhancer-binding protein-beta (以下C/EBP beta)が、軟骨基質分解酵素であるMMP-13の発現を強力に調節している事を解明した。RAとOAは病態は異なるが、軟骨変性過程においては共通するpathwayが存在しC/EBP betaはその中心的調節因子であると結論づけた。さらにC/EBP betaは骨化の過程に関与していると報告されている。骨化で、臨床上問題となるのは脊椎の麻痺症状の出現に関与する、黄色靱帯や後縦靱帯の骨化と考えられる。軟骨の代謝とともに、靱帯の骨化におけるC/EBP betaの役割を解明する。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成26年度にLipofection, Electroporation, Adeno virusによるgene transportationを軟骨細胞に行った。Lipofection、Electroporationでは導入効率、細胞毒性から実験が困難だった。さらにC/EBP betaのdominant negative formを導入したAdeno virusを作成し、細胞に導入した。導入の条件を厳密に設定したが、C/EBP betaによるMMP-3,13の抑制が出来なかった。このため、CEBP betaの抑制による、軟骨変性の抑制は、非常に困難であろうと思われた。現在は靱帯の骨化の調節因子としてのC/EBPbetaの役割を検討している。

Strategy for Future Research Activity

CEBP betaの抑制による軟骨変性の抑制は非常に困難であろうと予想された。しかし臨床的に意味のある研究とするため、今後も細胞への導入実験を続け、条件の検討を行って、軟骨変性過程の抑制を行う予定である。同時に、靱帯骨化調節因子としてのC/EBPbetaの役割を、免疫染色等で検討する予定である。

Causes of Carryover

研究計画の、一部変更にともない、実験内容を変更したこと。既存の実験材料を使用し、他の研究者から譲渡された実験試料を使用したため。また臨床との橋渡しを行うべく、臨床の問題を洗い出しているため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

今後も既存の実験材料を使用し、他の研究者から譲渡された実験試料を使用し、さらに免疫染色を行っていく方針。また臨床との橋渡しを行うべく、臨床の問題を洗いだすべく、その他研究者と密に連絡を取り合う方針。

Research Products

• [Presentation] 新世代のOA治療に向けて CCAAT/enhancer-binding proteinの関節変性疾患への関わり (2015)
  • Author(s): 岡崎 賢, 石原 康平, 赤崎 幸穂, 後藤 徳雄, 林田 光正, 岩本 幸英
  • Organizer: 第30回 日本整形外科学会基礎学術集会
  • Place of Presentation: 富山
  • Year and Date: 2015-10-22 – 2015-10-23
• [Presentation] Clinical Results and Complications of Surgical Treatment for Thoracic Myelopathy Caused by Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament: A Multicenter Retrospective Study (2015)
  • Author(s): Mitsumasa Hayashida, Katsumi Harimaya, Takeshi Maeda, Hideki Ohta, Kenzo Shirasawa, Kuniyoshi Tsuchiya, Kazumasa Terada, Kozo Kaji, Takeshi Arizono, Yukihide Iwamoto
  • Organizer: EUROSPINE 2015
  • Place of Presentation: デンマーク
  • Year and Date: 2015-09-02 – 2015-09-04
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 胸椎後縦靱帯骨化症に対する手術例の検討 福岡脊椎外科グループによる多施設後ろ向き研究 (2015)
  • Author(s): 林田 光正, 播广谷 勝三, 前田 健, 河野 修, 大田 秀樹, 白澤 建藏, 土屋 邦喜, 寺田 和正, 加治 浩三, 有薗 剛, 齊藤 太一, 藤原 将巳, 土井 俊郎, 岩本 幸英
  • Organizer: 第44回 福岡県整形外科医会学術集会研修会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2015-06-06
• [Presentation] 胸椎後縦靱帯骨化症に対する手術例の検討 福岡脊椎外科グループによる多施設後ろ向き研究 (2015)
  • Author(s): 林田 光正, 小早川 和, 播广谷 勝三, 前田 健, 河野 修, 大田 秀樹, 白澤 建藏, 土屋 邦喜, 寺田 和正, 加治 浩三, 有薗 剛, 齊藤 太一, 藤原 将巳, 土井 俊郎, 岩本 幸英
  • Organizer: 第88回 日本整形外科学会学術集会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2015-05-21 – 2015-05-24