骨軟部肉腫に対する選択的cyclooxygenase-2阻害薬の効果

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25861331
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 箱崎 道之 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (10583651)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 悪性骨軟部腫瘍 / 分子標的治療 / 腫瘍細胞株 / 選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害薬

Research Abstract

本研究の目的は、悪性骨軟部腫瘍に対する新たな分子標的治療として、選択的cyclooxygenase-2（COX-2）阻害薬の抗腫瘍効果を評価することである。
悪性末梢神経鞘腫におけるCOX-2タンパクの過剰発現を臨床病理学的に検討した結果、腫瘍組織におけるCOX-2過剰発現は、全生存（overall survival）を有意に低下させ、さらに多変量解析で独立した予後不良因子であることが判明した。細胞株を用いた検討では、悪性末梢神経鞘腫細胞株でCOX-2が発現し、in vitroでの選択的COX-2阻害薬の腫瘍増殖抑制効果がcaspase経路を介したapoptosisにより誘導されることも明らかになった。一方、未分化多形肉腫細胞株での検討では、COX-2は発現していたものの、in vitroでの選択的COX-2阻害薬の腫瘍増殖抑制効果は悪性末梢神経鞘腫細胞株と異なっており、異なる腫瘍間では、効果に差異が存在することが判明した。
今後、他の種類の悪性骨軟部腫瘍に対する効果を評価するため、新たな悪性骨軟部腫瘍細胞株の樹立も試みている。その結果、本年度は悪性軟部腫瘍である軟部明細胞肉腫細胞株を樹立することができた。現在、この細胞株の性状を評価中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

悪性末梢神経鞘腫と未分化多形肉腫に対する選択的COX-2阻害薬の効果について検討し、その成果を英文誌上で公表することができた。また、新たな悪性軟部腫瘍細胞株である軟部明細胞肉腫細胞株を樹立することができた。

Strategy for Future Research Activity

今回新たに樹立した軟部明細胞肉腫細胞株の性状評価を進めたうえで、この細胞株に対する選択的COX-2阻害薬の効果を検討し、また軟部明細胞肉腫の腫瘍組織におけるCOX-2の発現について臨床病理学的に評価する予定である。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

使用する備品と試薬を発注したが、納期が年度を跨いだため、次年度使用額が生じてしまった。
発注した備品と試薬は次年度初めに納品される予定であり、次年度予算を含め、予定通り使用する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Overexpression of cyclooxygenase-2 in malignant peripheral nerve sheath tumor and selective cyclooxygenase-2 inhibitor-induced apoptosis by activating caspases in vitro. (2014)
  • Author(s): Hakozaki M, Tajino T, Yamada H, Kikuchi S, Yanagisawa M, Nishida J, Nagasawa H, Tsuchiya T, Ogose A, Konno S, Abe M, Hojo H
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9 Pages: e88035
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088035
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 軟部明細胞肉腫由来細胞株FCCS-1の樹立とその性状の解析 (2014)
  • Author(s): 箱﨑道之, 多村博澄, 田地野崇宏, 山田仁, 土橋悠, 加藤弘毅, 江崎淳二, 片平清昭, 渡辺慎哉, 和栗聡, 紺野愼一
  • Organizer: 第47回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 20140717-20140718