骨・造血作動薬による骨・造血系への相互作用

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25861341
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 宮本 佳奈 慶應義塾大学, 医学部, 研究員 (60464997)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 破骨細胞

Outline of Annual Research Achievements

破骨細胞は造血前駆細胞の骨髄腔から末梢血中への動員に必須であることが報告されていたが、我々は破骨細胞の活性は造血前駆細胞の末梢への動員には必須でないことを見出している。このことは、現在盛んに行われている破骨細胞抑制系の薬剤による骨粗鬆症治療によって、出血や感染等の必要時に造血前駆細胞が末梢へ動員されることは妨げられないことを意味する。そこで、破骨細胞を抑制する分子機構の解明を目指すこととした。
我々はすでに閉経後骨粗鬆症の発症を規定する必須の分子としてhypoxia inducible factor 1 alpha (HIF1α)を同定していることから、すでに臨床で破骨細胞抑制薬として投与されている薬剤の中にHIF1αを抑制する薬剤がないかを検索し、ED71にその活性があることを見出した。また、Interleukin-1 receptor-associated kinase-4 (IRAK4)は炎症や感染等での破骨細胞の活性化に寄与するものの、生理的な破骨細胞の分化には貢献しないことを見出した。
さらに、骨肉腫の発生にはマクロファージ由来のtumor necrosis factor alpha (TNFα)もしくはIL-1が必須の役割を担うことを見出した。

Research Products

• [Journal Article] Mycobacterium tuberculosis promotes arthritis development through toll-like receptor 2. (2015)
  • Author(s): Kanagawa H, Niki Y, Kobayashi T, Sato Y, Katsuyama E, Fujie A, Hao W, Miyamoto K, Tando T, Watanabe R, Morita M, Morioka H, Matsumoto M, Toyama Y, Miyamoto T.
  • Journal Title: J Bone Miner Metab. Volume: 33 Pages: 135-141
  • DOI: 10.1007/s00774-014-0575-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Bcl6 promotes osteoblastogenesis through Stat1 inhibition. (2015)
  • Author(s): Fujie A, Funayama A, Miyauchi Y, Sato Y, Kobayashi T, Kanagawa H, Katsuyama E, Hao W, Tando T, Watanabe R, Morita M, Miyamoto K, Kanaji A, Morioka H, Matsumoto M, Toyama Y and Miyamoto T.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 457 Pages: 451-456
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.01.012
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TNFα promotes osteosarcoma progression by maintaining tumor cells in an undifferentiated state. (2014)
  • Author(s): Mori T, Sato Y, Miyamoto K, Kobayashi T, Shimizu T, Kanagawa H, Katsuyama E, Fujie A, Hao W, Tando T, Iwasaki R, Kawana H, Morioka H, Matsumoto M, Saya H, Toyama Y, Miyamoto T.
  • Journal Title: Oncogene Volume: 33 Pages: 4236-4241
  • DOI: 10.1038/onc.2013.545
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] The Vitamin D Analogue ED71 but Not 1,25(OH)2D3 Targets HIF1α Protein in Osteoclasts. (2014)
  • Author(s): Sato Y, Miyauchi Y, Yoshida S, Morita M, Kobayashi T, Kanagawa H, Katsuyama E, Fujie A, Hao W, Tando T, Watanabe R, Miyamoto K, Morioka H, Matsumoto M, Toyama Y, Miyamoto T.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9 Pages: e111845
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0111845
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interleukin-1 receptor-associated kinase-4 (IRAK4) promotes inflammatory osteolysis by activating osteoclasts and inhibiting formation of foreign body giant cells. (2014)
  • Author(s): Katsuyama E, Miyamoto H, Kobayashi T, Sato Y, Hao W, Kanagawa H, Fujie A, Tando T, Watanabe R, Morita M, Miyamoto K, Niki Y, Morioka H, Matsumoto M, Toyama Y, Miyamoto T.
  • Journal Title: J Biol Chem. Volume: 290 Pages: 716-726
  • DOI: 10.1074/jbc.M114.568360
  • Peer Reviewed