2014 Fiscal Year Research-status Report
敗血症病態におけるスガマデクスによる筋弛緩拮抗機序の解明と臨床現場への提言
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25861386
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
高橋 和伸 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (40530605)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | スガマデクス / 敗血症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究で課題としている問題点は，筋弛緩拮抗薬スガマデクスによる筋力回復後の筋弛緩作用の再発現（再クラーレ化）である．平成26年度は，ラットの急性期重症敗血症モデルを用いて敗血症のstageとスガマデクスの作用性変化の関係を電気生理学的に検討した．横隔神経とともに摘出した横隔膜標本を，2Hzで間接的に電気刺激し，終板電位を測定した．測定結果をコンピュータ解析することで，スガマデクスと従来用いられていた筋弛緩拮抗薬ネオスチグミンでは終板電位の回復過程が異なることが判明した．
加えて，スガマデクスによる筋力回復の安全性を多角的に評価するために，非脱分極性筋弛緩薬の作用が敗血症とは異なり増強する重症筋無力症における作用を検討した．新たにラットの重症筋無力症モデルを作製し，筋疲労症状の異なるsham群，moderate MG群，severe MG群で非脱分極性筋弛緩薬ロクロニウムによる筋力低下過程を検討した．横隔神経付きの横隔膜標本を用いて，クレブス掖を満たしたチャンバー内で2Hzの最大上刺激で横隔神経を刺激し，ロクロニウムを加算投与した際に得られる筋収縮力を測定した．重症筋無力症の筋疲労症状が異なると，筋力低下過程が変化することが判明した．これは今まで臨床現場で用いられていた筋力の評価方法に疑問を呈する重要な基礎データとなる．
この機序を解明するために電気生理学的実験を進めている．加えて，筋弛緩拮抗薬であるネオスチグミンとスガマデクスによる筋力回復過程を観察し，スガマデクスの安全な使用方法を検討していく．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
従来のネオスチグミンによる筋力回復過程とスガマデクスによる筋力回復過程が異なっていることが判明し，臨床現場で用いられている筋力回復の評価方法に疑問を呈する結果となったことで，敗血症病態においてスガマデクスの作用性を減弱させる機序に基づいた安全な使用方法の検討に時間を要している．臨床現場で用いられている筋力の評価方法への提言となるような結果が得られると考えている．
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| Strategy for Future Research Activity |
平成27年度の研究目的は臨床現場で用いられている筋力回復の評価方法を再検討し，スガマデクスの安全な使用方法を検討することである．これには平成25，26年度に得られた敗血症，重症筋無力症における非脱分極性筋弛緩薬ロクロニウムによる筋力低下過程が病態のstageによって異なるという結果が有用である．この結果をもとに，達成できていない項目も含めて，並行して検討していく予定である．
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