2014 Fiscal Year Annual Research Report
腎移植における抗CD20抗体投与後の残存B細胞の臨床的意義
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25861408
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
齋藤 満 秋田大学, 医学部, 講師 (80400505)
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2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 腎移植 / 免疫学的ハイリスク / Bリンパ球 / 形質細胞 / 抗体関連型拒絶反応 / BAFF / リツキシマブ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【背景】免疫学的ハイリスク腎移植では脱感作療法の一部として抗CD20抗体（リツキシマブ、RIT）の投与が広く普及している。RIT投与により血中、脾臓中のCD20陽性B細胞はほぼ完全に消失するが、リンパ節中のB細胞は残存しやすい。RIT投与後はポジティブフィードバックで血中可溶性BAFFが増加するが、RIT投与後のBAFF発現、リンパ節中B細胞レパートリーと臨床事象との関連を検討した研究報告はない。
【対象と方法】2005年4月以降、当院で腎移植療法を受けた免疫学的ハイリスク症例のうち、脱感作目的に移植3週前に低用量RITを投与した48例に対し、移植時に骨盤内リンパ節の限局廓清を施行し、DSA陽性例では脾摘も追加した。導入免疫抑制剤はFK、MMF、PSL、Bxの4剤併用とした。2次リンパ組織に対しCD20、27、79a、138の免疫組織染色を施行し、その染色強度をスコア化した。また血清BAFF濃度を経時的に測定し、これらとAMR発症との関連を検討した。
【結果】
移植後1年以内に9例（19％）でAMRを発症していた。AMR発症例におけるリンパ節中のCD138陽性細胞の免染強度は非AMR症例と比較して有意に高く（p＜0.01）、脾臓中のそれも高い傾向にあった。Day -7、7、28におけるAMR症例の血清BAFF濃度は、非AMR発生例のそれと比較してそれぞれ有意に低下していた。DSA陽性、リンパ節中CD138陽性細胞免染強度、低血清BAFF濃度（Day -7）はAMRの有意な危険因子であった。
【考察】免疫学的ハイリスク症例において、AMR発症例の方がRIT投与後のBAFF濃度が有意に低く、リンパ節中の形質細胞の免染強度が高かった。RIT投与後のリンパ節中にB細胞レパートリーが残存し、B細胞系ホメオスターシスが保たれている症例でAMRを起こしやすい可能性が示唆された。
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