2015 Fiscal Year Annual Research Report
間質をターゲットとする去勢抵抗性前立腺癌新規治療戦略の探索
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25861418
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
吉尾 裕子 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (10646251)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 前立腺 / 間質リモデリング / 線維芽細胞 / 平滑筋細胞 / 基底上皮細胞 / 無血清器官培養法 / 細胞増殖因子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は体内アンドロゲン環境の低下により生じる前立腺間質リモデリングを１つの実験モデルとして、間質リモデリングと前立腺疾患との接点を探索した。
実験では８週齢の雄C57BL/6マウスを去勢し、経時的に前立腺後側葉 (dorsolateral prostate: DLP)を回収し、病理組織学的な評価および遺伝子発現解析を施行した。無血清器官培養実験は、マウスDLPを実体顕微鏡下にて微小解剖し、ミリセルフィルターを用いて施行した。その結果、去勢マウスDLPでは腺管周囲の平滑筋細胞層が退縮し、線維芽細胞の増生が観察された。去勢により腺上皮細胞数は経時的に減少したが、基底上皮細胞数は増加した。去勢マウスDLPからRNAを抽出し、リアルタイムPCRを施行したところ、去勢直後からEgf, Fgf10, Igf1 mRNA発現が減少した。興味深いことに、去勢マウスDLPではFgf2, Fgf7, Hgf, Tgfa, Tgfb mRNAが経時的に発現増加した。去勢マウスDLPで観察された基底上皮細胞数の増加は成獣マウスDLPをアンドロゲン除去下で培養した無血清器官培養実験においても観察された。そこで、FGF受容体阻害剤PD173074、EGF受容体阻害剤AG1478、cMet阻害剤cMet inhibitor、TGFb受容体阻害剤LY364947を併用してみたところ、アンドロゲン除去下における基底上皮細胞数の増加はFGF受容体阻害剤PD173074により抑制された。さらに、成獣マウスDLPをFGF-2, FGF-7で刺激したところ、基底上皮細胞数が有意に増加することを確認した。
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