Plasma RNA induces inflammatory response of preeclampsia via TLR3 activation.

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25861469
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 中田 恵美里 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (30447289)
• Project Period (FY): 2015-03-01 – 2017-03-31
• Keywords: 妊娠高血圧症候群 / TLR3

Outline of Annual Research Achievements

近年、全身性炎症反応を伴う各種疾患における自然免疫機構の果たす役割が解明されるようになった。特にtoll like receptor TLRsは外因性物質のみならず内因性物質を認識し、様々な炎症性疾患の発症に関わることが報告されている。絨毛細胞は各種TLRsを発現していることから、絨毛細胞株を各種TLRsリガンドで刺激したところ、TLR3活性化刺激により強い炎症反応がもっとも効果的に惹起されることを確認した。さらにTLR3のリガンドとしてヒト血漿由来のRNAをもとに合成したRNAを用いた実験において、リポソームでカプセル化した合成RNAがTLR3を介して絨毛細胞の炎症性メディエーター産生を亢進させることを確認した。
そこで、妊娠母体の全身性急性炎症反応を伴う病態である妊娠高血圧症候群PIHにおいて、その血中RNAが絨毛細胞のTLR3を介して全身性急性炎症反応を惹起しPIHの病態形成に関与するとの仮説を立てて研究を行った。
PIH症例と対照症例より採取した血液サンプル中のエクソソームから単離・精製したRNAを用いて絨毛細胞株を刺激したところ、PIH症例の刺激では対照症例の刺激に比べ、TLR3を介した炎症反応がより強くより早く惹起される傾向にあった。これは、PIHの病態形成にTLR3を介する経路が関与する可能性、PIH患者血漿中のリポソーム化された物質がそのリガンドとして働いている可能性を示しており、今後のPIHの予防及び治療の可能性を広げるものと考えられる。