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2014 Fiscal Year Research-status Report

子宮体癌・子宮内膜間質肉腫におけるアロマターゼインヒビターの有用性に関する検討

Research Project

Project/Area Number 25861471
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

有本 貴英  東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (30401087)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords抗腫瘍効果 / 子宮体癌 / 分子標的治療薬
Outline of Annual Research Achievements

基礎研究:子宮体癌16細胞株を用い、分子標的治療薬olaparibの抗腫瘍効果を検討した。50%増殖抑制濃度が100nM以下である感受性株は4細胞株、1000nM以上である耐性株は4細胞株であった。また類内膜腺癌細胞株HEC-6を用い、 olaparib 10μM添加下で、アポトーシスの指標となるPARP切断につき検討したところ、経時的にPARP切断が誘導された。さらに類内膜腺癌細胞株HEC-6を用い、olaparib添加下での細胞培養を行い、olaparibが細胞周期に与える影響をflow cytometory解析したところ、コントロール群でsub-G1期の割合が3%であったのに対しolaparib添加群では24%と著明に増加していた。以上よりolaparibがG2/M期での細胞周期停止とPARP切断の両方を誘導することによって、アポトーシスを誘導することが示唆された。
次にPI3KとmTORの両方の阻害作用のある分子標的治療薬DS-7423を用い、卵巣明細胞腺癌9細胞株での抗腫瘍活性を調べたところ、全細胞株において50%細胞増殖抑制濃度が75nM以下であり、感受性があると考えられた。うち3細胞株を用いてBALB/cヌードマウス皮下移植モデルを作成し、DS-7423を経口投与してin vivoでの腫瘍増殖抑制効果を検討したところ、全細胞株のモデルで濃度依存性に増殖抑制効果を認めたが、うちp-AKTの発現レベルの高い2細胞株のモデルで効果が顕著であった。
臨床研究:前化学療法歴のある、再発子宮体癌症例5例に対し、書面による同意取得の下アナストロゾール1mgを1日1回経口投与を行った。全症例で重大な有害事象は認められなかった。現時点で5例中3例が効果 stable disease, 2例が progressive diseaseであり追跡中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

臨床研究において、当初の予定と比べ若干の症例集積の遅れを認めるものの、基礎研究に関してはin vitroでの増殖抑制効果、細胞周期に与える影響やアポトーシス誘導の有無について検討の上in vivoでの増殖抑制効果の評価へと予定通り進められており、全体として現在のところほぼ研究計画通り達成できていると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

当初の研究実施計画に従って、基礎研究に関してはcDNAマイクロアレイを用いた薬剤添加により発現が調節される遺伝子群の同定、in vivoにおける腫瘍増殖抑制効果のさらなる検証を進めていく。臨床研究に関しては引き続き症例追跡と追加症例集積を進めていく。

Causes of Carryover

細胞増殖抑制効果や細胞周期に与える影響の検討が順調に進み、使用する器具・試薬の量が予測以下に抑えられた。結果として主として物品費・消耗品費において、既存の設備・器具や試薬の使用で充足できた部分が事前予測より大きくなり、次年度使用額が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

薬剤添加により発現が調節される遺伝子群の同定を進める予定であり、cDNAマイクロアレイ解析予算として使用していく。また、in vivoにおける腫瘍増殖抑制効果の検証に必要な、ヌードマウスの購入・管理費用にも充当する。

  • Research Products

    (28 results)

All 2015 2014

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (21 results)

  • [Journal Article] Positive peritoneal cytology at interval surgery is a poor prognostic factor in patients with stage T3c advanced ovarian carcinoma: A retrospective study.2015

    • Author(s)
      Nagasaka K, Kawana K, Tomio K, Tsuruga T, Mori-Uchino M, Miura S, Tanikawa M, Miyamoto Y, Ikeda Y, Sone K, Adachi K, Matsumoto Y, Arimoto T, Oda K, Osuga Y, Fujii T
    • Journal Title

      The Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1111/jog.12616

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Non-randomized confirmatory trial of modified radical hysterectomy for patients with tumor diameter 2 cm or less FIGO Stage IB1 uterine cervical cancer: Japan Clinical Oncology Group Study (JCOG1101).2015

    • Author(s)
      Kunieda F, Kasamatsu T, Arimoto T, Onda T, Toita T, Shibata T, Fukuda H, Kamura T
    • Journal Title

      Japanese Journal of Clinical Oncology

      Volume: 45(1) Pages: 123-126

    • DOI

      10.1093/jjco/hyu168

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Oral vaccination against HPV E7 for treatment of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 (CIN3) elicits E7-specific mucosal immunity in the cervix of CIN3 patients.2014

    • Author(s)
      Kawana K, Adachi K, Kojima S, Taguchi A, Tomio K, Yamashita A, Nishida H, Nagasaka K, Arimoto T, Yokoyama T, Wada-Hiraike O, Oda K, Sewaki T, Osuga Y, Fujii T
    • Journal Title

      Vaccine

      Volume: 32(47) Pages: 6233-6239

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2014.09.020

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Huge pyogenic cervical cyst with endometriosis, developing 13 years after myomectomy at the lower uterine segment: a case report.2014

    • Author(s)
      Oda K, Ikeda Y, Maeda D, Arimoto T, Kawana K, Fukayama M, Osuga Y, Fujii T
    • Journal Title

      BMC Womens Health

      Volume: 14 Pages: 104

    • DOI

      10.1186/1472-6874-14-104

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Xanthogranulomatous inflammation of the perimetrium with infiltration into the uterine myometrium in a postmenopausal woman: a case report.2014

    • Author(s)
      Inoue T, Oda K, Arimoto T, Samejima T, Takazawa Y, Maeda D, Fukayama M, Kawana K, Osuga Y, Fujii T.
    • Journal Title

      BMC Womens Health

      Volume: 14 Pages: 82

    • DOI

      10.1186/1472-6874-14-82

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 細胞診のみでは悪性診断に至らなかった子宮頸部腺癌の2例2014

    • Author(s)
      児嶋真千子、冨尾賢介、有本貴英、木下紗林子、山本泰廣、江口聡子、長阪一憲、松本陽子、織田克利、川名敬、大須賀穣、藤井知行
    • Journal Title

      東京産科婦人科学会会誌

      Volume: 63(4) Pages: 677-681

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ドセタキセル、カルボプラチン療法にて長期stable diseaseを得た再発卵巣癌肉腫の1例2014

    • Author(s)
      木下紗林子、有本貴英、江口聡子、冨尾賢介、谷川道洋、長阪一憲、松本陽子、織田克利、川名敬、大須賀穣、藤井知行
    • Journal Title

      東京産科婦人科学会会誌

      Volume: 63(2) Pages: 318-322

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ベバシツマブ併用療法を施行した進行卵巣癌の3例2014

    • Author(s)
      飯高さゆり、長阪一憲、織田克利、田中智基、池田悠至、鶴賀哲史、足立克之、松本陽子、有本貴英、川名敬、大須賀穣、藤井知行
    • Organizer
      第128回関東連合産科婦人科学会学術集会
    • Place of Presentation
      松本
    • Year and Date
      2014-10-25 – 2014-10-26
  • [Presentation] リンパ節郭清術後にリンパ脈管筋腫症と診断された子宮体癌の1例2014

    • Author(s)
      鈴木研資、長阪一憲、織田克利、田中智基、池田悠至、鶴賀哲史、足立克之、松本陽子、有本貴英、川名敬、大須賀穣、藤井知行
    • Organizer
      第128回関東連合産科婦人科学会学術集会
    • Place of Presentation
      松本
    • Year and Date
      2014-10-25 – 2014-10-26
  • [Presentation] 子宮頸管狭小化・狭窄例に対する子宮鏡検査・手術等の経子宮頸管処置におけるミソプロストール前投与の有用性2014

    • Author(s)
      松本陽子、平池修、齊藤亜子、江口聡子、高村将司、伊藤正典、鶴賀哲史、足立克之、長阪一憲、原田美由紀、廣田泰、有本貴英、平田哲也、甲賀かをり、織田克利、川名敬、大須賀穣、藤井知行
    • Organizer
      第54回日本産科婦人科内視鏡学会学術講演会
    • Place of Presentation
      鹿児島
    • Year and Date
      2014-09-11 – 2014-09-13
  • [Presentation] 子宮平滑筋肉腫15例の検討2014

    • Author(s)
      鶴賀哲史、織田克利、大木慎也、江口聡子、冨尾賢介、足立克之、長阪一憲、松本陽子、有本貴英、川名敬、大須賀穣、藤井知行
    • Organizer
      第52回日本癌治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-08-28 – 2014-08-30
  • [Presentation] 当科における卵巣癌肉腫症例の検討2014

    • Author(s)
      児嶋真千子、有本貴英、江口聡子、冨尾賢介、鶴賀哲史、足立克之、長阪一憲、松本陽子、織田克利、川名敬、大須賀穣、藤井知行
    • Organizer
      第52回日本癌治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-08-28 – 2014-08-30
  • [Presentation] 初回治療から一年以内に腫瘍死に至った卵巣癌症例の検討2014

    • Author(s)
      大木慎也、鶴賀哲史、織田克利、河田啓、川田淑子、江口聡子、冨尾賢介、足立克之、長阪一憲、松本陽子、有本貴英、川名敬、大須賀穣、藤井知行
    • Organizer
      第52回日本癌治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-08-28 – 2014-08-30
  • [Presentation] 遠隔転移を有する卵巣癌T1/T2期の臨床病理学的因子と予後の検討2014

    • Author(s)
      本城晴紀、長阪一憲、織田克利、河田啓、川田淑子、江口聡子、冨尾賢介、鶴賀哲史、足立克之、松本陽子、有本貴英、川名敬、大須賀穣、藤井知行
    • Organizer
      第52回日本癌治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-08-28 – 2014-08-30
  • [Presentation] 再発子宮平滑筋肉腫に対するパゾパニブの使用経験2014

    • Author(s)
      有本貴英、江口聡子、長阪一憲、冨尾賢介、鶴賀哲史、足立克之、松本陽子、織田克利、川名敬、大須賀穣、藤井知行
    • Organizer
      第56回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • Place of Presentation
      宇都宮
    • Year and Date
      2014-07-17 – 2014-07-19
  • [Presentation] 当院における腹式子宮頸部摘出術(Trachelectomy)23例の検討2014

    • Author(s)
      金愛理、川名敬、江口聡子、冨尾賢介、鶴賀哲史、足立克之、長阪一憲、松本陽子、有本貴英、織田克利、大須賀穣、藤井知行
    • Organizer
      第56回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • Place of Presentation
      宇都宮
    • Year and Date
      2014-07-17 – 2014-07-19
  • [Presentation] 卵管上皮発生漿液性腺癌が併存した子宮体癌G2, Ia期症例の腹膜播種再発の一例2014

    • Author(s)
      川田淑子、川名敬、前田大地、河田啓、金愛理、江口聡子、冨尾賢介、鶴賀哲史、足立克之、長阪一憲、松本陽子、有本貴英、織田克利、大須賀穣、藤井知行
    • Organizer
      第56回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • Place of Presentation
      宇都宮
    • Year and Date
      2014-07-17 – 2014-07-19
  • [Presentation] 子宮体部中分化型(G2)腺癌症例の予後解析と治療成績の検討2014

    • Author(s)
      河田啓、川名敬、川田淑子、金愛理、江口聡子、冨尾賢介、鶴賀哲史、足立克之、長阪一憲、松本陽子、有本貴英、織田克利、大須賀穣、藤井知行
    • Organizer
      第56回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • Place of Presentation
      宇都宮
    • Year and Date
      2014-07-17 – 2014-07-19
  • [Presentation] 婦人科悪性腫瘍に対するCART(腹水濾過濃縮再静注法)施行症例の検討2014

    • Author(s)
      川田淑子、松本陽子、江口聡子、冨尾賢介、長阪一憲、有本貴英、織田克利、川名敬、大須賀穣、藤井知行、伊藤哲也、花房規男
    • Organizer
      第127回関東連合産科婦人科学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-06-21 – 2014-06-22
  • [Presentation] 子宮脱に対する長期ペッサリー挿入後に発生した腟癌の1例2014

    • Author(s)
      秋野なな、松本陽子、有本貴英、江口聡子、冨尾賢介、鶴賀哲史、足立克之、長阪一憲、織田克利、川名敬、藤井知行
    • Organizer
      第127回関東連合産科婦人科学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-06-21 – 2014-06-22
  • [Presentation] 子宮頸部神経内分泌癌の初回治療法別の予後に関する検討2014

    • Author(s)
      河田啓、有本貴英、金愛理、江口聡子、冨尾賢介、谷川道洋、長阪一憲、松本陽子、織田克利、川名敬、大須賀穣、藤井知行
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-04-18 – 2014-04-20
  • [Presentation] 子宮頸癌制圧を目指して CINから子宮頸癌への癌進展制御に関わるHPV由来の新規non-coding RNAの同定とその機能解析2014

    • Author(s)
      田口歩、川名敬、長阪一憲、橋本浩介、西田晴香、井上知子、松本陽子、有本貴英、平池修、織田克利、大須賀穣、藤井知行
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-04-18 – 2014-04-20
  • [Presentation] 子宮頸癌制圧を目指して リアルタイムイメージングを用いた腫瘍内微小環境における子宮頸癌特異的細胞障害性T細胞(CTL)の抗腫瘍動態の解明2014

    • Author(s)
      藤本麻葉、川名敬、松本陽子、田口歩、長阪一憲、西田晴香、井上知子、平池修、有本貴英、織田克利、大須賀穣、藤井知行
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-04-18 – 2014-04-20
  • [Presentation] 婦人科腫瘍・臨床試験 CIN3に対する粘膜免疫を介した抗HPV分子標的癌免疫療法の第I/IIa相臨床試験の最終解析2014

    • Author(s)
      足立克之、川名敬、長阪一憲、横山照史、江口聡子、冨尾賢介、松本陽子、有本貴英、織田克利、大須賀穣、藤井知行
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-04-18 – 2014-04-20
  • [Presentation] 卵巣癌T3c期に対する Interval Debulking Surgery (IDS) の臨床的意義に関する研究2014

    • Author(s)
      長阪一憲、川名敬、冨尾賢介、江口聡子、谷川道洋、曾根献文、鶴賀哲史、松本陽子、有本貴英、織田克利、大須賀穣、藤井知行
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-04-18 – 2014-04-20
  • [Presentation] 子宮体癌における腫瘍間質細胞 (Cancer-associated fibroblast: CAF) はNK細胞の細胞障害活性を抑制する2014

    • Author(s)
      井上知子、川名敬、永松健、田口歩、長阪一憲、西田晴香、松本陽子、有本貴英、平池修、織田克利、大須賀穣、藤井知行
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-04-18 – 2014-04-20
  • [Presentation] 当科における子宮体癌肥満症例の検討2014

    • Author(s)
      松浦宏美、有本貴英、江口聡子、冨尾賢介、谷川道洋、長阪一憲、松本陽子、織田克利、川名敬、大須賀穣、藤井知行
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-04-18 – 2014-04-20
  • [Presentation] プラチナ抵抗性またはプラチナアレルギーを呈した再発卵巣癌におけるネダプラチンの有効性の検討 ポスター発表2014

    • Author(s)
      金愛理、織田克利、有本貴英、松本陽子、長阪一憲、足立克之、鶴賀哲史、冨尾賢介、江口聡子、川名敬、大須賀穣、藤井知行
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-04-18 – 2014-04-20

URL: 

Published: 2016-06-01  

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