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2014 Fiscal Year Annual Research Report

子宮内膜症における好中球の臨床的意義

Research Project

Project/Area Number 25861472
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

高村 将司  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40648565)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords子宮内膜症 / 好中球 / 好中球除去 / プロバイオティクス / IL-4 / 3β-ヒドロキシステロイド脱水酵素
Outline of Annual Research Achievements

好中球除去抗体Gr-1を精製し腹腔内投与にて末梢血における好中球の除去効果を確認した。また子宮内膜症モデルマウスにおける病巣への好中球浸潤の抑制を特異的抗体NIMP-R14にて確認した。好中球を病巣形成前から除去した群では、病巣形成後やコントロール群に比べ、個数、総重量を抑制した。腹腔内貯留液中の炎症性サイトカインや増殖因子などで有意な変化した因子を同定できないものの好中球の遊走の抑制が初期病変の形成に重要であることは示すことができ、好中球の遊走を促進するケモカインの抑制が子宮内膜症予防の治療標的になりえると考えた。
プロバイオティクスを子宮内膜症モデルマウスに経口投与したところ、病巣形成前のプロバイオティクス投与は、病変形成に影響を与えなかった。一方で病巣形成後のプロバイオティクス投与は病変の形成を抑制した。プロバイオティクスは性周期への影響を与えなかった。プロバイオティクス投与中マウスの腹腔内貯留液中の免疫細胞の数をフローサイトメトリー法にて解析し、好中球数のみの減少を確認した。腹腔内貯留液のサイトカイン、増殖因子濃度はIL-6、MIP2α、MCP1、VEGFなど、有意差はないもののプロバイオティクス投与群で減少傾向を示し、炎症の抑制が病変の機序と関連することが示唆された。
子宮内膜症がエストロゲン依存性疾患であることはよく知られているが、炎症とエストロゲンとの関連に関して不明な点が多い。摘出したヒト卵巣子宮内膜症より得られた間質細胞に対して、IL-4刺激したところ、3β-ヒドロキシステロイド脱水酵素(HSD3B2)の発現を亢進させた。この亢進作用はJAK3阻害剤で阻害された。またIL-4とPGE2との共刺激で相乗的にHSD3B2の発現を亢進し、エストロン産生を亢進させた。これは、局所の炎症がエストロゲン産生を亢進させるメカニズムの一つであると推測された。

  • Research Products

    (12 results)

All 2015 2014

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results) Presentation (5 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Cyclic Stretch Augments Production of Neutrophil Chemokines, Matrix Metalloproteinases, and Activin A in Human Endometrial Stromal Cells.2015

    • Author(s)
      Izumi G, Koga K, Takamura M, Osuga Y.
    • Journal Title

      Am J Reprod Immunol

      Volume: epub Pages: epub

    • DOI

      10.1111/aji.12359.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 腹腔鏡下子宮筋腫核出術後に生じたparasitic myomaの1例2014

    • Author(s)
      大木 慎也、高村 将司、大須賀 穣、藤井 知行
    • Journal Title

      日本産科婦人科内視鏡学会雑誌

      Volume: 30 Pages: 204-208

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] IL-1β increases expression of tryptophan 2,3-dioxygenase and stimulates tryptophan catabolism in endometrioma stromal cells.2014

    • Author(s)
      Urata Y, Koga K, Takamura M, Fujii T, Osuga Y.
    • Journal Title

      Am J Reprod Immunol

      Volume: 72 Pages: 496 503

    • DOI

      10.1111/aji.12282.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Efficacy of dienogest in the treatment of symptomatic adenomyosis: a pilot study.2014

    • Author(s)
      Hirata T, Izumi G, Takamura M, Fujii T, Osuga Y.
    • Journal Title

      Gynecol Endocrinol

      Volume: 30 Pages: 726 729

    • DOI

      10.3109/09513590.2014.926882.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Dienogest reduces proliferation, aromatase expression and angiogenesis, and increases apoptosis in human endometriosis.2014

    • Author(s)
      Miyashita M, Koga K, Takamura M, Fujii T, Osuga Y
    • Journal Title

      Gynecol Endocrinol.

      Volume: 30 Pages: 644 648

    • DOI

      10.3109/09513590.2014.911279.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 当科における腸管子宮内膜症82例の後方視的検討2014

    • Author(s)
      高村 将司、平田 哲也、大須賀 穣、 藤井 知行
    • Organizer
      関東連合産科婦人科学会
    • Place of Presentation
      長野県松本市
    • Year and Date
      2014-10-25 – 2014-10-26
  • [Presentation] 子宮頸管狭小化・狭窄例に対する子宮鏡検査・手術等の経子宮頸管処置におけるミソプロストール前投与の有用性2014

    • Author(s)
      松本 陽子、 高村 将司、大須賀 穣、藤井 知行
    • Organizer
      日本産科婦人科内視鏡学会
    • Place of Presentation
      鹿児島市
    • Year and Date
      2014-09-11 – 2014-09-13
  • [Presentation] 卵巣成熟嚢胞性奇形腫が疑われた腹腔内遊離体の1例2014

    • Author(s)
      高岡 美渚季、高村 将司、大須賀 穣、 藤井 知行
    • Organizer
      日本産科婦人科内視鏡学会
    • Place of Presentation
      鹿児島市
    • Year and Date
      2014-09-11 – 2014-09-13
  • [Presentation] 腹式広汎性子宮頸部摘出術後患者の安全な採卵に腹腔鏡が有用であった1例2014

    • Author(s)
      高村 将司、原田 美由紀、大須賀 穣、 藤井 知行
    • Organizer
      日本産科婦人科内視鏡学会
    • Place of Presentation
      鹿児島市
    • Year and Date
      2014-09-11 – 2014-09-13
  • [Presentation] 慢性疼痛を伴う子宮内膜症症例に対する腹腔鏡手術による疼痛改善効果は、ダグラス窩閉塞を有する症例で高い2014

    • Author(s)
      廣田 泰、高村 将司、大須賀 穣、 藤井 知行
    • Organizer
      日本産科婦人科内視鏡学会
    • Place of Presentation
      鹿児島市
    • Year and Date
      2014-09-11 – 2014-09-13
  • [Book] 現代生殖医療のメインストリーム ARTマスターたちの治療戦略2014

    • Author(s)
      高村 将司、甲賀 かをり
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      金原出版
  • [Book] 子宮内膜症 術後薬物療法による子宮内膜症の長期管理2014

    • Author(s)
      高村 将司、甲賀 かをり、大須賀 穣
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      医歯薬出版

URL: 

Published: 2016-06-01  

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