2015 Fiscal Year Annual Research Report
卵巣明細胞腺癌における遺伝子プロファイルに基づく新規分子標的治療法の探索
| Project/Area Number |
25861473
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
上原 ゆり子 東京大学, 医学部附属病院, 登録研究医 (50648433)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | 卵巣明細胞腺癌 / 染色体コピー数解析 / 遺伝子発現解析 / クラスター解析 / ARID1A / PIK3CA |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
当院倫理委員会承認のもと患者から同意の得られた卵巣癌臨床検体150例（うち明細胞腺癌70例）を用い、Genomic DNA、RNAを抽出し、以下の解析を行った。
まず、ゲノムワイドな染色体コピー数異常（増幅・欠失を含む）についてSNPタイピングアレイを用いて解析した。これにより関連遺伝子の増幅・欠失の有無が明らかとなり、組織型毎の染色体コピー数異常の意義を検討した。
次に臨床検体mRNAを用いて、Affymetrix発現マイクロアレイによりmRNAレベルの遺伝子発現量を比較解析し、その結果を用いた階層的クラスタリングにより遺伝子発現の特徴による分類を行った。
さらに明細胞腺癌のみを対象として新たなサブクラスターに分類し、卵巣明細胞腺癌における予後との相関について解明するため、卵巣明細胞腺癌との関連が報告されているARID1Aの免疫染色やPIK3CAの遺伝子変異の有無についても解析を行った。そして、それらの結果から得られた明細胞腺癌の予後に関わるサブクラスターで特徴的な遺伝子に関してReal time PCR等の解析を行い、卵巣明細胞腺癌に特徴的な治療薬の確立とそのバイオマーカーの同定に向けて基礎的な研究成果を論文に発表した。
現在、明細胞腺癌のサブクラスターに特徴的な経路を標的とした治療薬の抗腫瘍効果についても市販購入可能な標的経路阻害剤を用いて卵巣明細胞腺癌細胞株への抗腫瘍効果を検討中である。
|
-
-
[Journal Article] Integrated copy number and expression analysis identifies profiles of whole-arm chromosomal alterations and subgroups with favorable outcome in ovarian clear cell carcinomas.2015
Author(s)
Uehara Y, Oda K, Ikeda Y, Koso T, Tsuji S, Yamamoto S, Asada K, Sone K, Kurikawa R, Makii C, Hagiwara O, Tanikawa M, Maeda D, Hasegawa K, Nakagawa S, Wada-Hiraike O, Kawana K, Fukayama M, Fujiwara K, Yano T, Osuga Y, Fujii T, Aburatani H.
-
Journal Title
PLoS One.
Volume: 10(6)
Pages: e0128066.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] Antitumor activity of a combination of dual PI3K/mTOR inhibitor SAR245409 and selective MEK1/2 inhibitor pimasertib in endometrial carcinomas.2015
Author(s)
Inaba K, Oda K, Ikeda Y, Sone K, Miyasaka A, Kashiyama T, Fukuda T, Uehara Y, Arimoto T, Kuramoto H, Wada-Hiraike O, Kawana K, Yano T, Osuga Y, Fujii T.
-
Journal Title
Gynecol Oncol.
Volume: 138(2)
Pages: 323-331
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] PI3K/mTOR pathway inhibition overcomes radioresistance via suppression of the HIF1-α/VEGF pathway in endometrial cancer.2015
Author(s)
Miyasaka A, Oda K, Ikeda Y, Sone K, Fukuda T, Inaba K, Makii C, Enomoto A, Hosoya N, Tanikawa M, Uehara Y, Arimoto T, Kuramoto H, Wada-Hiraike O, Miyagawa K, Yano T, Kawana K, Osuga Y, Fujii T.
-
Journal Title
Gynecol Oncol.
Volume: 138(1)
Pages: 174-180
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
-
-
[Presentation] Identification of genetic heterogeneity by whole exome sequencing using cell free DNA from blood samples.2015
Author(s)
Kayo Asada, Katsutoshi Oda, Kengo Gotoh, Reiko Kurikawa, Shogo Yamamoto, Kenji Tatsuno, Hiroki Ueda, Yuji Ikeda, Yuriko Uehara, Kenbun Sone, Osamu Hiraike-Wada, Kei Kawana, Tetsu Yano, Yutaka Osuga, Tomoyuki Fujii, Hiroyuki Aburatani
Organizer
AACR 106th Annual Meeting 2015
Place of Presentation
Philadelphia、USA
Year and Date
2015-04-18 – 2015-04-22
Int'l Joint Research
-
