2014 Fiscal Year Research-status Report
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25861482
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
今道 力敬 福井大学, 医学部, 特命助教 (00570194)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | ステロイドホルモン / 卵巣 / SF-1 / LRH-1 / C/EBPβ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、転写因子steroidogenic factor-1 (SF-1)、liver receptor homolog-1 (LRH-1)およびCCAAT/enhancer-binding protein beta (C/EBPβ)を介した卵巣顆粒膜細胞分化メカニズムの解明を目的としている。これらの転写因子によって誘導される遺伝子は、黄体化など卵巣顆粒膜細胞の分化のための重要な因子である可能性が高い。
ヒト卵巣顆粒膜細胞由来KGN細胞にアデノウィルスを用いてSF-1、LRH-1およびC/EBPβを導入し、発現変化する遺伝子群をマイクロアレイ法により網羅的に解析した。さらに、RT-PCRならびにWestern blottingにより解析することで、SF-1およびLRH-1により遺伝子発現が誘導される遺伝子としてhydroxysteroid (11-beta) dehydrogenase 2 (HSD11B2)を見出した。HSD11B2は哺乳類において、糖質コルチコイドの不活性化に関与する酵素として知られていた。一方で、卵巣においては、HSD11B2がSF-1およびLRH-1に誘導されることで、卵巣分化の際に何かしらの役割を持つと考えられる。ヒト組織を用いた発現解析の結果、ヒト卵巣においてHSD11B2の発現を認めた。そこで現在、卵巣におけるHSD11B2の機能について解析している。また前年度に引き続き、SF-1およびLRH-1に誘導される新規な新規標的遺伝子を探索中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ヒト卵巣顆粒膜由来KGN細胞を用いた解析により、SF-1およびLRH-1により転写制御される標的遺伝子として、新たにHSD11B2を見出した。また、実際にヒト卵巣においてもHSD11B2が発現することを見出した。このことから、現在までの達成度は、(2)に該当すると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
来年度は、卵巣におけるHSD11B2の機能解析を行うとともに、HSD11B2遺伝子プロモーターを用いたreporter assay等により、プロモーター上に存在する転写調節領域の同定を試みる。さらに前年度に引き続き、卵巣顆粒膜細胞の分化に重要な因子の探索および機能解析を試みる予定である。
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[Journal Article] Identification of novel steroidogenic factor 1 (SF-1)-target genes and components of the SF-1 nuclear complex.2015
Author(s)
Mizutani, T., Kawabe, S., Ishikane, S., Imamichi, Y., Umezawa, A., Miyamoto, K.
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Journal Title
Molecular and Cellular Endocrinology
Volume: 408
Pages: 133-137
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Sex-determining region Y-box 2 and GA-binding proteins regulate the transcription of liver receptor homolog-1 in early embryonic cells.2014
Author(s)
Kanno, M., Yazawa, T., Kawabe, S., Imamichi, Y., Usami, Y., Ju, Y., Matsumura, T., Mizutani, T., Fujieda, S., Miyamoto, K.
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Journal Title
Biochem. Biophys. Acta.
Volume: 1839
Pages: 406-414
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] C/EBPβ (CCAAT/enhancer-binding protein β ) mediates progesterone production through transcriptional regulation in co-operation with SF-1 (steroidogenic factor-1 ).2014
Author(s)
Mizutani, T., Ju, Y., Imamichi, Y., Osaki, T., Yazawa, T., Kawabe, S., Ishikane, S., Matsumura, T., Kanno, M., Kamiki, Y., Kimura, K., Minamino, N., Miyamoto, K.
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Journal Title
Biochem. J.
Volume: 460
Pages: 33-42
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 心房性ナトリウム利尿ペプチドのアンジオテンシンIIによるメラノーマ血行性肺転移増悪化に対する抑制作用.2015
Author(s)
石兼 真, 水谷哲也, 細田洋司, 徳留 健, 野尻 崇, 三浦浩一, 木村 亨, 秋武義治, 河邉真也, 今道力敬, 宮里幹也, 寒川賢治, 宮本 薫
Organizer
日本薬学会 第135年会
Place of Presentation
神戸学院大学 （兵庫県神戸市）
Year and Date
2015-03-25 – 2015-03-28
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[Presentation] 心房性ナトリウム利尿ペプチドはアンジオテンシンIIにより増悪するメラノーマ血行性肺転移を抑制する.2015
Author(s)
石兼 真, 水谷哲也, 細田洋司, 徳留 健, 野尻 崇, 三浦浩一, 木村 亨, 秋武義治, 河邉真也, 今道力敬, 宮里幹也, 寒川賢治, 宮本 薫
Organizer
第88回日本薬理学会年会
Place of Presentation
名古屋国際会議場 （愛知県名古屋市）
Year and Date
2015-03-18 – 2015-03-20
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[Presentation] Steroidogenic Factor 1 (SF-1) and C/EBPβ cooperatively regulate progesterone production.2014
Author(s)
Mizutani, T., Imamichi, Y., Kawabe, S., Ishikane, S., Osaki, T., Minamino, N., Miyamoto, K.
Organizer
The Endocrine Society's 96th Annual Meeting & EXPO 2014
Place of Presentation
McCormick Place （Chicago, USA）
Year and Date
2014-06-21 – 2014-06-24
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