卵巣顆粒膜細胞の分化におけるエピゲノム制御機構

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25861482
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 今道 力敬 旭川医科大学, 医学部, 助教 (00570194)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 卵巣 / SF-1 / HSD11B2

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、卵巣顆粒膜細胞へ転写因子SF-1およびLRH-1を導入することで、HSD11B2遺伝子が発現誘導されることを見出した。当該年度では、HSD11B2の発現誘導メカニズムおよびその役割について解析した。
HSD11B2プロモータ解析を行ったところ、HSD11B2遺伝子上流約1200bpの領域にSF-1によって調節される領域が存在した。さらに、ヒト生殖腺におけるHSD11B2の機能について解析した。哺乳類においてHSD11B2は、グルココルチコイドに対する不活性化酵素としてよく知られている。一方、魚類においてHSD11B2は、アンドロゲンである11-ケトテストステロン（11-KT）合成に関与する。以前我々は、げっ歯類の生殖腺においても11-KTが合成され、その合成経路にHSD11B2が関与することを明らかにした。そこで、ヒトにおいてもHSD11B2が11-KT合成に関与するか解析した。
HSD11B2のヒト生殖腺における発現を調べたところ、ヒト精巣と卵巣の両方で発現していた。さらに、ヒト血中における11-KTとT濃度を測定したところ、男性血中のT濃度は女性の10倍以上高濃度であるのに対し、11-KT濃度には男女間で差を認めなかった。興味深いことに、女性血中においては11-KT濃度はT濃度と同程度であった。レポーターアッセイによりアンドロゲン受容体（AR）の転写活性化能を測定したところ、11-KTはTと同様にARを活性化することが明らかになった。一方、アロマターゼを発現する乳癌由来のMCF-7細胞において、Tはエストロゲンに変換されることでエストロゲン受容体（ER）を活性化したが、11-KTはERを全く活性化しなかった。以上の結果より、11-KTはヒト生殖腺においても産生され、女性においてはエストロゲンへ変換されないアンドロゲンとして重要な役割を果たすことが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Overviews of Stem Cells for Gonadal and Adrenal Steroidogenic Cells. (2015)
  • Author(s): Yazawa, T., Imamichi, Y., Miyamoto, K., Uwada, J., Khan, M., Taniguchi, T.
  • Journal Title: American Journal of Life Sciences Volume: 3 Pages: 58-64
  • DOI: 10.11648/j.ajls.s.2015030302.21
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Establishment and characterization of a novel orthotopic mouse model for human uterine sarcoma with different metastatic potentials. (2015)
  • Author(s): Kawabe, S., Mizutani, T., Ishikane, S., Martinez, ME., Kiyono, Y., Miura, K., Hosoda, H., Imamichi, Y., Kangawa, K., Miyamoto, K, Yoshida Y.
  • Journal Title: Cancer Letters Volume: 336 Pages: 182-190
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2015.06.018
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Regulation of Steroidogenesis, Development, and Cell Differentiation by Steroidogenic Factor-1 and Liver Receptor Homolog-1. (2015)
  • Author(s): Yazawa, T., Imamichi, Y., Miyamoto, K., Khan, RI., Uwada, J., Umezawa, A., Taniguchi, T.
  • Journal Title: Zoological Science Volume: 32 Pages: 3223-330
  • DOI: 10.2108/zs140237
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ライディッヒ細胞におけるプロスタグランジンによるステロイドホルモン産生制御. (2016)
  • Author(s): 矢澤隆志, 今道力敬, 宮本薫, 谷口隆信
  • Organizer: 弟89回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都市）
  • Year and Date: 2016-04-21 – 2016-04-23
• [Presentation] 既成概念を超えるステロイド (2015)
  • Author(s): 今道力敬, 矢澤隆志
  • Organizer: BMB2015 （第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会）
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド（神戸市）
  • Year and Date: 2015-12-01 – 2015-12-04
  • Invited
• [Presentation] ヒト生殖腺における11-ケトテストステロンの合成とその機能. (2015)
  • Author(s): 今道 力敬, 矢澤 隆志, 結城 幸一, 柏木 仁, 宮本 薫, 牛首 文隆
  • Organizer: 第66回日本薬理学会北部会
  • Place of Presentation: 富山国際会議場（富山市）
  • Year and Date: 2015-09-18 – 2015-09-18
• [Presentation] ライディッヒ細胞におけるプロスタグランジン産生とその機能 (2015)
  • Author(s): 矢澤隆志, 今道力敬, 宮本 薫, 谷口隆信
  • Organizer: 日本動物学会第86回大会
  • Place of Presentation: 朱鷺メッセ （新潟市）
  • Year and Date: 2015-09-17 – 2015-09-19
• [Presentation] ヒト生殖腺での11-ケトテストステロン合成と機能 (2015)
  • Author(s): 矢澤隆志, 今道力敬
  • Organizer: 日本動物学会北海道支部第60回大会
  • Place of Presentation: 北海道大学（札幌）
  • Year and Date: 2015-08-22 – 2015-08-22
• [Presentation] ヒトにおける11-ケトテストステロンの合成と役割. (2015)
  • Author(s): 今道力敬, 矢澤隆志, 河邉真也, 石兼 真, 向井邦晃, 折坂 誠, 水谷哲也, 宮本 薫
  • Organizer: 弟88回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ東京（東京）
  • Year and Date: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [Presentation] ライディッヒ細胞におけるCox-2発現制御とプロスタグランジン産生. (2015)
  • Author(s): 矢澤隆志, 今道力敬, 宮本 薫, 梅澤明弘, 谷口隆信
  • Organizer: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • Place of Presentation: ホテルニューオータニ東京（東京）
  • Year and Date: 2015-04-23 – 2015-04-25