2014 Fiscal Year Annual Research Report
絨毛外トロフォブラストにおけるLCN2の発現と意義の検討
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25861483
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
小原 久典 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (30598818)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | lipocalin2 / 絨毛外トロフォブラスト / MMP-9活性 / 妊娠初期 / 浸潤能 / 浸潤能 酸素濃度 / E-cadherin |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はこれまでに免疫染色によって、lipocalin2 (LCN2) が妊娠初期絨毛の細胞性トロフォブラスト（CT）、絨毛外トロフォブラスト（EVT）で高発現し、合胞体性トロフォブラスト（ST）には発現していないことを見出した。さらに妊娠初期絨毛から分離培養したEVTとEVTのモデルである絨毛癌細胞株JAR細胞、および組み換えLCN2 （rLCN2）を用いた実験により、LCN2は低酸素ほど発現増強し、MMP-9活性を高め、EVTおよびJAR細胞の浸潤能を有意に高めることを見出した。そこでLCN2の浸潤・遊走能亢進作用について、さらに卵巣癌細胞株（ES2）を用いて検討した。Scrach assayではcDNA導入によるLCN2高発現やrLCN2添加により）により遊走能亢進を認め（P<0.001, P<0.001）、Matrigel invasion assayではLCN2高発現、rLCN2により浸潤能亢進を認めた（P=0.02, P<0.001）。
このようにLCN2は細胞の遊走・浸潤能を高めると考えられたが、その機序として上皮間葉転換（EMT）に注目し、JAR細胞にLCN2を高発現させてE-cadherin発現をreal-time RT-PCR、Western blotting（WB）で検討したが、予想に反して発現増加する傾向が認められた。そこで妊娠初期絨毛組織を免疫染色で観察すると、LCN2受容体SLC22A17、MMP-9、E-cadherinはLCN2と同様にEVT, CTで発現が強く、STでは発現低下しているようであった。E-cadherinは合胞体化で発現減少も知られており、LCN2はCTやEVTの合胞体化に抑制的に作用している可能性が考えられた。
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[Journal Article] Recurrent low-grade endometrial stromal sarcoma with intracaval and intracardiac tumor thrombus: diagnosis, treatment, and surgical management2014
Author(s)
Miyamoto T, Tachibana R, Kobara H, Takano T, Kato H, Shimizu A, Ohya A, Uehara T, Shiozawa T
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Journal Title
International Cancer Conference Journal
Volume: 3
Pages: 1-7
DOI
Peer Reviewed
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