2014 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト絨毛外栄養膜細胞に特異的に発現する新規蛋白laeverinの機能解析
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25861490
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
堀江 昭史 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30535836)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | laeverin / EVT |
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| Outline of Annual Research Achievements |
着床後の胎盤形成期には母体はEVTを非自己であるが同種の個体であることを認識しつつ、免疫的な寛容状態を保ったままEVTと協調して自己組織であるラセン動脈の再構築を完遂する。しかしながらこの時期のEVT由来のembryonal signalに相当する液性因子は不明のままであった。今回EVT に特異的に発現するlaeverin(LVRN)がsoluble formとしてEVTから分泌されることが確認され、LVRNがembryonal signalの有力な候補として登場したため、新しい展開が期待できると考え、LVRNの機能解析について検討した。
リコンビナントLVRNがligandとしてEVTから放出され、免疫細胞へ結合するかの検討のため、脱落膜内の免疫細胞を分離培養した上で、リコンビナントを添加した。免疫細胞への細胞膜への結合を確認するために、flow cytometryを行ったが、細胞表面にLVRNの発現は確認できなかった。またrLVRNによるNK細胞(細胞株YT-A1)の絨毛癌細胞株BeWo、JEG３に対する細胞傷害活性の変化の検討を行ったが、rLVRNにより絨毛細胞の形態に変化を認め、免疫回避できる可能性が示唆された。
さらに、妊娠高血圧症候群ではEVTの母体らせん動脈への置換（血管内EVT）が乏しいことが発症原因と考えられており、それを予知しうるマーカーとなりうるかELISA法を用いて妊婦血清を用いて検討を行った。非妊婦、妊婦では妊娠初期、中期、末期について検討を行ったが妊娠高血圧症候群患者では低下する傾向を認め、予知しうるマーカーとなりうる可能性が示唆された。現在この知見について論文を作成中である。
今後は、LVRNの臨床応用も含めてさらなる検討をする予定である。
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