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2014 Fiscal Year Annual Research Report

iTRAQ法による網羅的膜蛋白質の解析を用いた子宮平滑筋肉腫の新しい治療法の樹立

Research Project

Project/Area Number 25861491
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

松崎 慎哉  大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (00467565)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords婦人科腫瘍 / 子宮平滑筋肉腫 / 化学療法抵抗性 / プラチナ耐性
Outline of Annual Research Achievements

網羅的蛋白質発現解析により子宮平滑筋肉腫において特異的に発現している候補蛋白質を同定し、治療標的となり得る蛋白質としてATP7AおよびATP7Bを選別した。子宮平滑筋肉腫細胞株(SK-LMS, SKN, SK-UT1)を用い、ATP7AおよびATP7Bの発現をWestern Blotting法にて解析を行ったところSK-LMS細胞株においてATP7A、ATP7Bの強発現を、SKN細胞株においてATP7Aの強発現を認めた。臨床検体26例を用い、免疫組織学染色にて解析を行ったところATP7Aは20例(77%)で、ATP7Bは14例で発現を認めた(54%)。SK-LMS細胞株に対し、siRNAを用いATP7AおよびATP7Bの発現を抑制したところ、シスプラチンのIC50(50%阻害濃度)がそれぞれ17.0 microMから6.1 microM、4.3 microMへと有意に低下した(p<0.01)。これら、プラチナ感受性の改善の機序解明のため、シスプラチン暴露後の細胞内プラチナ濃度を計測したところ、ATP7AおよびATP7Bをノックダウンした状態では細胞内プラチナ濃度がコントロール株と比較し有意に上昇していたため(p<0.01)、ATP7AおよびATP7Bはシスプラチン取り込みや排出に関与していると考えられた。In vivoの解析やより詳細な機能解析を行うため、ATP7AおよびATP7BのshRNAをSK-LMSに対して遺伝子導入し、それぞれの発現を恒常的に抑制したSK-LMS ATP7A shRNA株およびSK-LMS ATP7B shRNA株を樹立した。
本研究期間において、in vivoの解析を行うことができなかったため、今後in vivoの解析を行う予定である。また、ATP7AおよびATP7Bの阻害剤の作成を行いATP7AおよびATP7Bを治療標的とした治療法を開発していく予定としている。

  • Research Products

    (7 results)

All 2015 2014

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] <若手の最新研究紹介コーナー>iTRAQ法による網羅的膜蛋白質の解析を用いた子宮平滑筋種肉腫の新しい治療法の樹立2015

    • Author(s)
      松崎慎哉
    • Journal Title

      産科と婦人科

      Volume: 82(2) Pages: 82-86

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Annexin A4-conferred platinum resistance is mediated by the copper transporter ATP7A2014

    • Author(s)
      Matsuzaki, S. Enomoto, T. Serada, S. Yoshino, K. Nagamori, S. Morimoto, A. Yokoyama, T. Kim A. Kimura, T. Ueda, Y. Fujita, M. Fujimoto, M. Kanai, Y. Kimura, T. Naka, T.
    • Journal Title

      Int J Cancer

      Volume: 134(8) Pages: 1796-809

    • DOI

      10.1002/ijc.28526

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Annexin A4 is a promising therapeutic target for the treatment of platinum-resistant cancers2014

    • Author(s)
      Matsuzaki, S. Serada, S. Morimoto, A. Ueda, Y. Yoshino, K. Kimura, T. Naka, T.
    • Journal Title

      Expert Opin Ther Tar

      Volume: 18(4) Pages: 403-14

    • DOI

      10.1517/14728222.2014.882323

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] プラチナ耐性因子である Annexin A4 はプラチナ耐性癌の治療ターゲットとなりうる2015

    • Author(s)
      松崎慎哉 角田守 松崎聖子 久保田哲 中川慧 清原裕美子 平松宏祐 森本晶子 高田友美 小林栄仁 上田豊 吉野潔 木村正
    • Organizer
      第3回婦人科がんバイオマーカー研究会学術集会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2015-02-21 – 2015-02-21
  • [Presentation] Annexin A4はプラチナ耐性癌の治療ターゲットである2014

    • Author(s)
      松崎慎哉
    • Organizer
      第1回新潟産婦人科シンポジウム
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      2014-09-14 – 2014-09-14
  • [Presentation] IMP-2 は子宮内膜癌におけるパクリタキセル耐性に関与している2014

    • Author(s)
      松崎慎哉 森本晶子 中川慧 平松宏祐 木村敏啓 小林栄仁 上田豊 吉野潔 藤田征巳 仲哲治 木村正
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-04-18 – 2014-04-20
  • [Presentation] 網羅的タンパク解析およびバイオインフォマティクスを用いた類内膜癌発生臓器の鑑別マーカーの探索2014

    • Author(s)
      平松宏祐 吉野潔 高田友美 松崎慎哉 木村敏啓 小林栄仁 上田豊 藤田征巳 仲哲治 木村正
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-04-18 – 2014-04-20

URL: 

Published: 2016-06-01  

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