唾液腺導管癌新規治療法開発に向けた機能性RNA分子ネットワークの解明

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25861528
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 木下 崇 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (00648462)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 唾液腺導管癌 / microrna / マイクロアレイ

Outline of Annual Research Achievements

唾液腺に発生する唾液腺導管癌は、遠隔転移を来し易く、極めて予後不良な癌である。現在も確固とした治療プロトコールは存在せず、治療方針の検討も未だ十分には行われていない。本疾患については、発生頻度が非常に少ない事、また唾液腺癌の術前組織型診断が困難なことから、臨床検体を用いた解析がほとんど行われていない。近年、ヒトゲノム中には、蛋白をコードしない機能性RNAが多数存在し、転写されている事が判明した。その中で、マイクロRNAに分類されるRNA分子は、蛋白コード遺伝子の発現を負に制御する事から注目されている。１種のマイクロRNAは、数十から数百種類の蛋白コード遺伝子の発現を制御しており、ゲノム中の遺伝子の多くは、マイクロRNAの制御を受けている。本研究では、唾液腺導管癌臨床検体を用いた蛋白コード遺伝子の解析を行い、その上流を制御するマイクロRNA分子ネットワークの探索を施行した。解析の結果、唾液腺導管癌において１）Focal adhesionに分類される遺伝子群が異常発現していること、２）miR-29a/b/cがその上流を制御していることが示唆された。そこで、これらマイクロRNAの発現が抑制されている癌細胞株に、miR-29a/b/cを核酸導入したところ、癌細胞の遊走・浸潤能の顕著な抑制が認められた。この事から、miR-29a/b/cは、唾液腺導管癌における「癌抑制型マイクロRNA」である事が強く示唆された。更に、これらマイクロRNAが制御する蛋白コード遺伝子について検討した結果、miR-29a/b/cは細胞外マトリックスのレセプターの機能を有するintegrinを抑制し、癌細胞の遊走・浸の制御に関与している事が判明した。本研究により、唾液腺導管癌の遠隔転移に関わる分子経路の一端が明らかとなった。

Research Products

• [Journal Article] MicroRNA expression signature of oral squamous cell carcinoma: functional role of microRNA-26a/b in the modulation of novel cancer pathways (2015)
  • Author(s): Fukumoto I, Hanazawa T, Kinoshita T, Kikkawa N, Koshizuka K, Goto Y, Nishikawa R, Chiyomaru T, Enokida H, Nakagawa M, Okamoto Y, Seki N
  • Journal Title: British Journal of Cancer Volume: 112 Pages: 891-900
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.19.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Identification of tumour suppressive microRNA-451a in hypopharyngeal squamous cell carcinoma based on microRNA expression signature (2014)
  • Author(s): Fukumoto I, Kinoshita T, Hanazawa T, Kikkawa N, Chiyomaru T, Enokida H, Yamamoto N, Goto Y, Nishikawa R, Nakagawa M, Okamoto Y, Seki N
  • Journal Title: British Journal of Cancer Volume: 111 Pages: 386-394
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.293.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] microRNA-504 inhibits cancer cell proliferation via targeting CDK6 in hypopharyngeal squamous cell carcinoma (2014)
  • Author(s): Kikkawa N, Kinoshita T, Nohata N, Hanazawa T, Yamamoto N, Fukumoto I, Chiyomaru T, Enokida H, Nakagawa M, Okamoto Y, Seki N
  • Journal Title: International Journal of Oncology Volume: 44 Pages: 2085-2092
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2349.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] 下咽頭癌マイクロRNA発現プロファイルに基づく、癌抑制型マイクロRNAの探索とマイクロRNAが制御する標的癌遺伝子の同定 (2014)
  • Author(s): 木下崇、福本一郎、吉川直子、花澤豊行、岡本美孝、関直彦
  • Organizer: 第38回日本頭頸部癌学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京都江東区 東京ファッションタウンビル
  • Year and Date: 2014-06-12 – 2014-06-13
• [Presentation] 頭頸部扁平上皮癌におけるmicroRNA-29sによるラミニン・インテグリンシグナル制御機構 (2014)
  • Author(s): 木下崇、花澤豊行、野畑二次郎、吉川直子、岡本美孝
  • Organizer: 第115回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • Place of Presentation: 福岡市 ヒルトン福岡シーホーク
  • Year and Date: 2014-05-14 – 2014-05-17
• [Presentation] Tumor suppressive microRNAs (miR-29s/miR-218) regulate laminin-integrin signaling in head and neck squamous cell carcinoma (2014)
  • Author(s): Takashi Kinoshita, Nijiro Nohata, Toyoyuki Hanazawa, Naoko Kikkawa, Noriko Yamamoto, Hirofumi Yoshino, Toshihiko Itesako, Hideki Enokida, Masayuki Nakagawa, Yoshitaka Okamoto, Naohiko Seki
  • Organizer: American Association of Cancer Research Annual Meeting 2014
  • Place of Presentation: San Diego Convention Center, San Diego, CA, USA
  • Year and Date: 2014-04-06 – 2014-04-11
• [Remarks] 千葉大学大学院医学研究院 先端応用医学講座 機能ゲノム学ホームページ
  • URL: http://genomejet.jp