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2014 Fiscal Year Annual Research Report

栄養源検知機構制御による新しい内耳障害予防戦略の構築

Research Project

Project/Area Number 25861532
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

藤本 千里  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60581882)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords神経科学 / 耳鼻咽喉科学 / 内耳
Outline of Annual Research Achievements

聴覚および前庭平衡覚の受容器である内耳の障害は、薬物、加齢、騒音など様々な原因で生じるが、多くは不可逆性の障害である。本研究では、内耳障害の予防戦略として、栄養源検知機構であるmTOR (mammalian target of rapamycin)シグナルに着目することにした。mTORは、細胞内の栄養環境を感知し、細胞の増殖や代謝、生存における調節因子の役割を果たすセリンスレオニンキナーゼである。この酵素が形成するmTORC1 (mTOR Complex1)複合体シグナルは、細胞内のバルク分解系であり、異常ミトコンドリアを排除するなど、細胞内の品質管理に貢献するオートファジーを誘導する。
本研究では、マウスの内耳器官培養系において、mTORC1の下流シグナルの応答を検出する実験系の確立を目指し、mTORC1の蝸牛シグナルであるオートファジーのモニターが可能である(green fluorescence protein)-LC3(MAP1LC3, microtubule-associated protein 1 light chain 3)トランスジェニックマウスを導入した。本マウスでは、オートファゴソームの形成がLC3のドット状の蛍光像(以下LC3 dots)で確認できる。研究代表者らは、内耳器官培養系において、内耳の感覚細胞である有毛細胞でLC3 dotsが多く形成されていることを確認した。次に、有毛細胞におけるオートファジーの活性を見るため、内耳器官培養系にリソソームプロテアーゼ阻害剤であるpepstatin AとE64dを投与したところ、非投与群と比較してLC3 dotsの蓄積がより多く認められることを確認した。本研究により、内耳有毛細胞において、mTORC1の下流シグナルであるオートファジー活性の検出系を確立し得た。

  • Research Products

    (14 results)

All 2015 2014

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Involvement of vestibular organs in idiopathic sudden hearing loss with vertigo: An analysis using oVEMP and cVEMP testing.2015

    • Author(s)
      Fujimoto C, Egami N, Kinoshita M, Sugasawa K, Yamasoba T, Iwasaki S.
    • Journal Title

      Clin Neurophysiol.

      Volume: 126 Pages: 1033-8

    • DOI

      10.1016/j.clinph.2014.07.028.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] The effect of center-of-pressure power spectrum in foam posturography.2015

    • Author(s)
      Fujimoto C, Egami N, Demura S, Yamasoba T, Iwasaki S.
    • Journal Title

      Neurosci Lett.

      Volume: 585 Pages: 92-7

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2014.11.033.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical Characteristics of Patients With Abnormal Ocular/Cervical Vestibular Evoked Myogenic Potentials in the Presence of Normal Caloric Responses.2015

    • Author(s)
      Iwasaki S, Fujimoto C, Kinoshita M, Kamogashira T, Egami N, Yamasoba T.
    • Journal Title

      Ann Otol Rhinol Laryngol.

      Volume: 124 Pages: 458-65

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Idiopathic latent vestibulopathy: a clinical entity as a cause of chronic postural instability.2015

    • Author(s)
      Fujimoto C, Egami N, Kinoshita M, Sugasawa K, Yamasoba T, Iwasaki S.
    • Journal Title

      Eur Arch Otorhinolaryngol.

      Volume: 272 Pages: 43-9

    • DOI

      10.1007/s00405-013-2834-0.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reactive Oxygen Species, Apoptosis, and Mitochondrial Dysfunction in Hearing Loss.2015

    • Author(s)
      Kamogashira T, Fujimoto C, Yamasoba T
    • Journal Title

      Biomed Research International

      Volume: 2015 Pages: 617207

    • DOI

      10.1155/2015/617207

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Noisy vestibular stimulation improves body balance in bilateral vestibulopathy.2014

    • Author(s)
      Iwasaki S, Yamamoto Y, Togo F, Kinoshita M, Yoshifuji Y, Fujimoto C, Yamasoba T.
    • Journal Title

      Neurology

      Volume: 82 Pages: 969-75

    • DOI

      10.1212/WNL.0000000000000215.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Developmental changes in the protective effect of exogenous brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3 against ototoxic drugs in cultured rat vestibular ganglion neurons.2014

    • Author(s)
      Inoue A, Iwasaki S, Fujimoto C, Nakajima T, Yamasoba T.
    • Journal Title

      Cell Tissue Res

      Volume: 356 Pages: 299-308

    • DOI

      10.1007/s00441-014-1813-0.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Oxidative stresses and mitochondrial dysfunction in age-related hearing loss.2014

    • Author(s)
      Fujimoto C, Yamasoba T.
    • Journal Title

      Oxid Med Cell Longev

      Volume: 2014 Pages: 582849

    • DOI

      10.1155/2014/582849.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Power spectral analysis of postural sway during foam posturography in patients with peripheral2014

    • Author(s)
      Fujimoto C, Kamogashira T, Kinoshita M, Egami N, Sugasawa K, Demura S, Yamasoba T, Iwasaki S.
    • Journal Title

      Otol Neurotol.

      Volume: 35 Pages: e317-23

    • DOI

      10.1097/MAO.0000000000000554.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] THE EFFECT OF AGINGON THE CENTER-OF-PRESSURE POWER SPECTRUMIN FOAM POSTUROGRAPHY2015

    • Author(s)
      Chisato Fujimoto, Shinichi Iwasaki, Naoya Egami and Tatsuya Yamasoba
    • Organizer
      13th Asia-Oceania ORL-HNS Congress
    • Place of Presentation
      台北市
    • Year and Date
      2015-03-19 – 2015-03-22
  • [Presentation] 内耳有毛細胞におけるオートファジーの役割2014

    • Author(s)
      藤本千里
    • Organizer
      第8回オートファジー研究会
    • Place of Presentation
      札幌市
    • Year and Date
      2014-11-11 – 2014-11-12
  • [Presentation] 特発性両側性末梢前庭機能低下症の臨床経過と障害部位に関する検討2014

    • Author(s)
      藤本千里、木下淳、鴨頭輝、江上直也、牛尾宗貴、菅澤恵子、山岨達也、岩崎真一
    • Organizer
      第73回日本めまい平衡医学会総会・学術講演会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2014-11-05 – 2014-11-07
  • [Presentation] 酸素消費速度を指標としたマウスコルチ器のミトコンドリア機能評価2014

    • Author(s)
      藤本千里、鴨頭輝、木下淳、岩崎真一、山岨達也
    • Organizer
      第24回日本耳科学会総会・学術講演会
    • Place of Presentation
      新潟市
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
  • [Presentation] 末梢前庭障害患者におけるラバー負荷重心動揺検査のパワースペクトル解析2014

    • Author(s)
      藤本千里、岩崎真一、鴨頭輝、木下淳、江上直也、菅澤恵子、山岨達也
    • Organizer
      第115回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2014-05-14 – 2014-05-17

URL: 

Published: 2016-06-01  

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