2013 Fiscal Year Research-status Report
新規頭頸部がん幹細胞マーカーCD271の解析と治療戦略への応用
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25861603
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Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Research Institution | 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所) |
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Principal Investigator |
今井 隆之 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 特任研究員 (80408583)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 癌 / 頭頸部癌 / CD271 |
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| Research Abstract |
頭頸部癌は咽頭・喉頭等に発生し、咀嚼、発声、嚥下等の生体機能を損なうことから、単に生命予後のみならずQOLの観点からもその克服が急がれている。頭頸部癌の大部分を占める扁平上皮癌は、強い角化傾向を呈し、原発部位と転移部位に硬い腫瘤を形成しながら頭部・頸部さらに体幹へとリンパ管・静脈に沿って浸潤・転移する。本課題では、頭頸部がんの悪性化と密接に関係する「頭頸部がん幹細胞」の細胞生物学的特徴と臨床応用に取り組む。具体的には、①頭頸部癌のがん幹細胞マーカー候補として申請者が見出したCD271は、頭頸部がん細胞の新たながん幹細胞マーカーとなりうるか？を検討する。さらに、②超免疫不全マウス（NOG）を用いた異種移植系を使って、幹細胞としての性質を示すか？調べる。さらに、③CD271発現と予後は相関するか？④CD271を標的とした特異的治療法の開発は可能か？を検討する。これらのアプローチにより、CD271による革新的ながん研究を展開し、新規治療法と予後予測のための基盤となるデータの収集を目的とする。H25年度は、①頭頸部がん由来細胞株を用いたCD271陽性がん幹細胞の解析を行った。頭頸部癌細胞株FaDu等からCD271陽性細胞を分取し、癌幹細胞としての特性を解析した。CD271陰性、陽性とも100細胞でNOGマウスに腫瘍形成した。②頭頸部癌検体に由来するがん幹細胞を用いたNOGマウス移植系の解析. ヒト由来頭頸部癌をNOGマウスに移植しPDX株を3株樹立した。
HPCM2株は、10代以上の継代が可能であり、細胞株としても培養できた。CD271陽性分画は、同陰性分画に比べ明らかに造腫瘍能が亢進していた。以上の結果から、ヒト由来頭頸部がんにおいて、CD271はがん幹細胞がを含む可能性が強く示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
頭頸部がん細胞について、培養細胞および患者由来株のいずれの解析も順調に進んだため。
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| Strategy for Future Research Activity |
H26は予定通り、癌幹細胞の解析を進める。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
癌幹細胞を移植する腫瘍株が予想より少数で済んだため。
予定通り、NOGマウス、試薬、消耗品等に使用する計画である。
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[Journal Article] CD271 defines a stem cell-like population in hypopharyngeal cancer.2013
Author(s)
Imai T, Tamai K, Oizumi S, Oyama K, Yamaguchi K, Sato I, Satoh K, Matsuura K, Saijo S, Sugamura K, Tanaka N.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 8
Pages: e62002
DOI
Peer Reviewed
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