2014 Fiscal Year Research-status Report
新規ライブイメージングを駆使した、緑内障進行を予測する軸索輸送パラメータの同定
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25861624
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
瀧原 祐史 福井大学, 医学部附属病院, 助教 (50640140)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | ほ乳類中枢神経系 / ミトコンドリア / 軸索輸送 / In vivoイメージング / 緑内障 / 加齢 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
超高齢社会である日本において、緑内障を含めた、加齢に伴う中枢神経変性疾患が臨床における非常に重要な問題となっている。我々は、緑内障の早期発見を目指し、in vivoにおける網膜神経節細胞の軸索輸送イメージングを実現するため、軸索輸送され、かつ神経変性疾患の病態、加齢への関与が示唆されるミトコンドリアに注目してきた。これまで、多数の研究によりミトコンドリア軸索輸送は神経細胞の生存に必須であることが示された。しかし、ほ乳類の中枢神経系を用いたミトコンドリア軸索輸送のin vivoイメージングは実現されていない。このことが、ほ乳類動物を用いた病態モデル、加齢モデルの中枢神経系でのミトコンドリア軸索輸送研究の進歩を不可能としてきた。
我々は、網膜神経節細胞の軸索をターゲットにすることで、ほ乳類中枢神経系におけるミトコンドリア軸索輸送のin vivoイメージングに成功した。生理的条件下、1ミクロン以下の解像度下、非常に活動的なミトコンドリア軸索輸送の検出に成功した。さらに、本in vivoイメージングを用いて、緑内障モデルマウス、加齢マウスでのミトコンドリア軸索輸送の動態パラメータ変化を同定した(Takihara Y, Inatani M et al. 論文投稿中)。現在、これらの動態変化を、in vitroにおける緑内障モデルと比較する研究を進行中である。
本研究の総括として、本研究において、(1)網膜神経節細胞のin vivoイメージングが、ほ乳類の病態モデル、加齢モデルの中枢神経系でのミトコンドリア軸索輸送の動態変化を解明した、(2)網膜神経節細胞のin vivoイメージングが緑内障の早期発見につながる可能性を示した、(3)本研究により同定したミトコンドリア軸索輸送の加齢による変化が、加齢に伴う緑内障の発症率増加に関与している可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ほ乳類中枢神経系におけるミトコンドリア軸索輸送in vivoイメージングを確立した後、緑内障モデルマウス、加齢マウスにおけるミトコンドリア軸索輸送の動態パラメータの変化を同定し、現在、論文投稿中であるから。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究で確立したin vitroにおける網膜神経節細胞の軸索障害モデルを用いて、in vivoモデルで既に同定した軸索輸送の動態パラメータ変化と比較し、その分子メカニズムを検討する予定である。
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