2013 Fiscal Year Research-status Report
| Project/Area Number |
25861637
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
|
| Research Institution | Kyushu University |
|---|
Principal Investigator |
村上 祐介 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (50634995)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
|
| Keywords | ネクローシス / 加齢黄斑変性 |
|---|
| Research Abstract |
加齢黄斑変性（AMD）患者の網膜には二本鎖RNA（dsRNA）や脂質が多量に存在し、病態への関与が示唆されている。本研究では、二本鎖DNA (dsRNA) 網膜傷害モデルを用いて、網膜色素上皮細胞死ならびに視細胞死のメカニズムに検討した。形態学的な検討から、網膜色素上皮細胞死は主にネクローシスの所見を示すこと、視細胞死はアポトーシスとネクローシスが混在していることが明らかとなった。dsRNAによる網膜傷害は、ネクローシス誘導の鍵分子であるRIPKの阻害薬（Necrostatin)や遺伝子欠失（RIP3ノックアウトマウス）によって、著明に抑制された。これらの結果から、dsRNAによる網膜傷害には、RIPK依存性ネクローシスの関与が重要であることが明らかとなり、その結果をCell Death Differentiation誌 (2014 Feb;21(2):270-7)に報告した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究ではdsRNAモデルと高脂肪食負荷ApoEノックアウトマウスモデルの2つのモデルを用いて、AMDにおける網膜変性のメカニズムを検索する計画である。これまでにdsRNAモデルを用いた研究が完了しており、その成果をCell death differentiation誌に報告した。今後ApoEノックアウトマウスモデルを用いた研究を進める予定である。
|
| Strategy for Future Research Activity |
別のAMDモデルであるApoEノックアウトマウスモデルを用いて、AMDにおけるネクローシスの関与についてさらに検討を進める予定である。またAMD患者の前房水を採取し、ネクローシス関連分子の変化についても検討を行う。
|
| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
dsRNA傷害モデルは、投与2日～1週間の比較的短期間で網膜変性を評価することが可能であり、結果判定までの期間が短く、研究費を抑制することが可能であった。また電子顕微鏡のサンプル作成や観察を、当教室で行うことによって、研究費を削減できた。ApoEマウスモデルは比較的長期間の解析が必要であり、次年度使用額を合わせて研究を行う予定とした。
ApoEノックアウトマウスの購入や飼育への費用、ネクローシス関連分子測定のELISAの費用などに研究費を使用する予定である。
|
-
[Journal Article] Programmed necrosis, not apoptosis, is a key mediator of cell loss and DAMP-mediated inflammation in dsRNA-induced retinal degeneration2014
Author(s)
Yusuke Murakami, Hidetaka Matsumoto, Miin Roh, Andrea Giani, Keiko Kataoka, Yuki Morizane, Maki Kayama, Aristomenis Thanos, Shunji Nakatake, Shoji Notomi, Toshio Hisatomi, Yasuhiro Ikeda, Tatsuro Ishibashi, Kip Connor, Joan Miller, Demetrios Vavvas
-
Journal Title
Cell death and differentiation
Volume: 21(2)
Pages: 270-7
DOI
Peer Reviewed
-
