2014 Fiscal Year Research-status Report
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25861637
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
村上 祐介 九州大学, 大学病院, 助教 (50634995)
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2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 網膜変性 / ネクローシス / DAMPs |
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| Outline of Annual Research Achievements |
加齢黄斑変性（AMD）患者の網膜には二本鎖RNA (dsRNA)や脂質が大量に存在し、病態への関与が示唆されている。本研究では、dsRNA網膜傷害モデルを用いて、網膜色素上皮細胞死ならびに視細胞死のメカニズムを検討した。平成25年度の研究から、dsRNA網膜傷害モデルの細胞死にはネクローシスの関与があること、さらにネクローシス誘導の鍵分子であるRIPKの阻害により、網膜傷害が抑制されることを明らかとした。本年度はさらにネクローシスによって誘導される炎症に着目して研究を進め、網膜傷害時にはHMGB1に代表されるDamage associated molecular patterns (DAMPs)の眼内の発現が亢進すること、さらにin vitroのアッセイからネクローシス由来のDAMPsがマクロファージの活性化に関与することを明らかとした。dsRNA網膜傷害モデルにおいて、RIPKの阻害は細胞死のみならず炎症も抑制することから、ネクローシスー炎症の悪性サイクルが病態の増悪に関与する可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
dsRNAによる網膜傷害のメカニズムを詳細に解析することに成功し、その成果をCell death and differentiation誌に報告した。AMDの別モデルである高脂肪食負荷ApoEノックアウトモデルマウスについても検討を進める予定であるが、九州大学医学部の臨床研究棟の移動に伴い、実験動物の移動や検疫のため、平成26年度の約9ヶ月間動物実験を円滑に行うことができなかった。そのため研究期間を平成27年度まで延長し、研究計画を実施する予定とした。
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| Strategy for Future Research Activity |
ApeEノックアウトマウスモデルを用いて、AMDにおけるネクローシスの関与についてさらに検討を進める予定である。またAMD患者の前房水サンプルを用いて、ネクローシス関連分子の変化についても検討を行う。
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| Causes of Carryover |
九州大学医学部臨床研究棟のリフォームに伴い、2014年4月より眼科研究室の移動があった。移動に伴い、眼科研究室で管理していた実験動物をアニマルセンターへ移動する必要があり、実験動物の検疫や再繁殖のために約9ヶ月間動物実験を円滑に行うことができず、次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
現在は動物実験を再開しており、予定された研究計画に則り、研究を実施する予定である。
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[Journal Article] programmed necrosis, not apoptosis, is a key mediator of cell loss and DAMP-mediated inflammation in dsRNA-induced retinal degeneration2014
Author(s)
Yusuke Murakami, Hidetaka Matsumoto, Miin Roh, Andrea Giani, Keiko Kataoka, Yuki Morizane, Maki Kayama, Aristomenis Thanos, Shunji Nakatake, Shoji Notomi, Toshio Hisatomi, Yasuhiro Ikeda, Tatsuro Ishibashi, Kip Connor, Joan Miller, Demetrios Vavvas
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Journal Title
cell death and differentiation
Volume: 21(2)
Pages: 270-7
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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