2015 Fiscal Year Annual Research Report
iPS細胞由来樹状細胞と放射線治療を組み合わせた、新たながん治療の提案
Project/Area Number |
25861675
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Research Institution | National Center for Child Health and Development |
Principal Investigator |
平野 啓 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, その他部局等, 研究員 (00414334)
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | がん / 樹状細胞 / 腫瘍免疫学 / iPS細胞 / 再生医療 |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、ヒトiPS細胞から樹状細胞(DC)への分化誘導法の確立(ヒトiPS-DC分化誘導法)と、ヒトiPS-DCによる免疫細胞治療と放射線局所照射の併用による、新たながん治療法の検証にある。 ヒトiPS-DCの分化誘導法については、既に当研究室で確立したマウスiPS-DC分化誘導法に関する知見や、千住らにより報告された方法(Senju et al. Gene Thgerapy 2011; 18: 874)等を参考にして検討を進めた。ヒトiPS細胞をマウスストロマ細胞株であるOP9細胞と共培養して、造血前駆細胞へ誘導し、さらにGM-CSF・M-CSFを作用させて単球系前駆細胞へと分化させることが出来た。さらに、この単球系前駆細胞はGM-CSFとIL-4の作用によってDC様細胞へと分化させ得た。本DC様細胞はDCに特徴的な形態・マーカー発現を示し、DCに特徴的な機能である抗原取り込み能力等も示す。本誘導法は複数のヒトiPS細胞株に適用可能であったことから、ヒトiPS-DC分化誘導法としての普遍性・再現性も確認できた。 なおiPS-DC分化誘導法としては、OP9を介さずサイトカインの作用のみによって分化させる方法を、マウスiPS細胞を用いた検討によって見出している。しかしながら、ヒトiPS細胞を用いた場合には、同様の結果を得ることは出来ていない。マウスiPS細胞でも、細胞株によっては適用できなかったことから、本方法を適用するために必要な要因の解析は、今後の検討課題である。 またiPS-DCを用いたがん治療のモデル実験として、マウスiPS-DCによるメラノーマモデルマウスの治療実験系確立を目指した。マウスメラノーマ細胞(B16-F10-luc2)をC57BL/6マウスに移植したモデルマウス系を確立したが、治療効果の検討まで至ることが出来ず、今後の検討課題である。
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