2014 Fiscal Year Annual Research Report
エナメル芽細胞および中間層細胞の分化維持因子の新規探索
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25861741
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| Research Institution | Kyushu Dental College |
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Principal Investigator |
中富 満城 九州歯科大学, 歯学部, 講師 (10571771)
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2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | エナメル質形成 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
将来的に歯の再生を実現する為には正常な歯の発生メカニズムの正確な理解が不可欠である。歯の発生過程においてエナメル質は歯胚上皮由来のエナメル芽細胞により形成される。種々の遺伝子変異によりエナメル質形成不全症が惹起されるが、エナメル芽細胞が分化状態を維持する機構については未解明な点が多く残されている。本研究で着目するMsx2遺伝子はホメオボックス型転写因子をコードし、ヒトのMSX2遺伝子変異により先天性エナメル質形成不全症を呈する例が報告されている。しかしその詳細な発症機構については不明である為、本研究においてはMsx2遺伝子のノックアウトマウスを用いてMsx2がエナメル質形成過程に果たす役割について解明を試みた。まず野生型マウスの正常歯胚において、Msx2は未分化な内エナメル上皮・移行期のエナメル芽細胞・中間層細胞・外エナメル上皮に発現が観察された。Msx2変異マウスの歯胚においてはエナメル芽細胞の極性化や初期分化マーカーの発現は比較的正常に認められた。また中間層細胞の分化マーカーの発現も観察された事から、エナメル芽細胞と中間層細胞の初期分化にとってMsx2は必須の因子ではない事が明らかとなった。一方変異マウスにおいては本来は単層である外エナメル上皮が異所性に角化重層扁平上皮化しており、その進行に伴ってエナメル器内に角化嚢胞が形成された。その結果エナメル芽細胞と中間層細胞が分化状態を喪失し、エナメル質形成不全を呈した。以上より正常なエナメル質形成過程においてエナメル芽細胞と中間層細胞の分化状態を維持する為には外エナメル上皮の機能維持が必須であり、Msx2が通常は外エナメル上皮の角化重層扁平上皮化を抑制する主要な因子である事が明らかとなった。
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