セロトニン関連遺伝子多型および遺伝子メチル化と睡眠時ブラキシズムの関連性の解明

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25861833
• Research Institution: Showa University
• Principal Investigator: 安部 友佳 昭和大学, 歯学部, 助教 (80614156)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 睡眠時ブラキシズム / PSG検査 / 遺伝子多型 / セロトニン神経系 / SNP

Outline of Annual Research Achievements

顎口腔系に破壊的な作用をもたらす睡眠時ブラキシズムは、補綴歯科領域においては治療予後を左右する重要なリスクファクターであるが、その原因についてはいまだ詳細に解明されていない。本研究は、多因子疾患とされる睡眠時ブラキシズムの遺伝子多型とDNA修飾との関連を明らかにすることを目的とした。
本研究では、臨床診断と終夜ポリグラフ検査に基づいて診断を行った睡眠時ブラキシズム患者とコントロールとなる健康成人からサンプルを採取した。末梢静脈血からゲノムDNAを抽出し、中枢神経系に関わる遺伝子多型の解析を行った。その結果、セロトニン2A受容体遺伝子の、プロモーター領域に存在するSNPであるrs6311 (-1438A/G)の遺伝子型に有意差を認めた。プロモーター領域に存在する変異は、その遺伝子の発現量に影響を与える可能性があることから、その発現の変化をみるために、睡眠時ブラキシズムモデルとなる疾患由来のセロトニン2A受容体発現神経細胞を作成した。
また、後天的なDNA修飾と睡眠時ブラキシズムの発症との関連を検討するために、マウスに対し、中枢神経系に影響を与える薬剤を投与して睡眠時ブラキシズム誘発モデルを作成した。薬剤は選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）を用いて、慢性投与を行った。睡眠時ブラキシズム誘発モデルマウスの筋活動を、マウスの明期と暗期を考慮して、睡眠段階とともに解析を行った。それによって、セロトニン神経系の機能として、顎運動そのものの発生を増加させるのではなく、顎運動を誘発する閾値に影響を与えている可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] 睡眠時ブラキシズム臨床診断の現状と展望 (2016)
  • Author(s): 馬場一美、安部友佳
  • Journal Title: 日本補綴歯科学会誌 Volume: 8 Pages: 153-158
• [Presentation] Establishment of Human Sleep Bruxism Model by Induced Pluripotent Stem Cells(iPSCs). (2015)
  • Author(s): Hoashi Y, Okamoto S , Matumoto T, Yoshida Y, Tanaka J, Imaizumi K, Abe Y, Akamatu W, Okano H, Mishima K, Baba K
  • Organizer: 4th Asian Academic Congress for Temporomandibular Joint
  • Place of Presentation: Manila, Philippine
  • Year and Date: 2015-11-16 – 2015-11-18
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The effects of citalopram on masseter and neck muscle activities in mice (2015)
  • Author(s): Nogawa Y, Mochizuki A, Katayama K, Ikeda M, Abe Y, Nakamura S, Nakayama K, Kiyomoto M, Kato T, Baba K, Wakabayashi N, Inoue T
  • Organizer: Society for Neuroscience 2015 Annual Meeting
  • Place of Presentation: Chicago, USA
  • Year and Date: 2015-09-17 – 2015-09-21
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Serotonin receptor gene polymorphism in sleep bruxism: a polysomnographic study. (2015)
  • Author(s): Abe Y, Hoashi Y, Yoshida Y, Yoshizawa S, Sakai T, Suganuma T, Takaba M, Ono Y, Yoshizawa A, Nakamura H, Kawana F, Baba K
  • Organizer: 16th Biennial Meeting of the International College of Prosthodontists
  • Place of Presentation: Seoul, South Korea
  • Year and Date: 2015-09-17 – 2015-09-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] マウス咬筋および頸筋の筋活動に対するシタロプラムの影響 (2015)
  • Author(s): 野川泰葉、望月文子、片山慶祐、加藤隆史、安部友佳、中村史朗、中山希世美、馬場一美、 若林則幸、井上富雄
  • Organizer: 第57回歯科基礎医学会
  • Place of Presentation: 新潟
  • Year and Date: 2015-09-12 – 2015-09-12
• [Presentation] PSGによる睡眠時ブラキシズム臨床診断法の検証. (2015)
  • Author(s): 吉田裕哉，葭澤秀一郎，酒井拓郎，菅沼岳史，高場雅之，小野康寛，安部友佳，吉澤亜矢子，中村浩崇，川名ふさ江，馬場一美
  • Organizer: 第7回ISMSJ（Integrated Sleep Medicine Society Japan）学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2015-07-31 – 2015-08-02
• [Presentation] シタロプラムがマウス咬筋および頸筋筋活動に及ぼす影響 (2015)
  • Author(s): 野川泰葉、望月文子、片山慶祐、安部友佳、加藤隆史、馬場一美、若林則幸、井上富雄
  • Organizer: 日本補綴歯科学会124回学術大会
  • Place of Presentation: 埼玉
  • Year and Date: 2015-05-30 – 2015-05-31
• [Presentation] 睡眠時ブラキシズム臨床診断基準の検証 ー筋活動パターンと臨床徴候の関連ー (2015)
  • Author(s): 吉田裕哉，葭澤秀一郎，酒井拓郎，菅沼岳史，高場雅之，小野康寛，安部友佳，吉澤亜矢子，中村浩崇，川名ふさ江，馬場一美
  • Organizer: 日本補綴歯科学会第124回学術大会
  • Place of Presentation: 埼玉
  • Year and Date: 2015-05-30 – 2015-05-31
• [Book] 補綴臨床別冊 Denture Repair 総論・理論編 再製となるケース, 総論・理論編 義歯破折の原因と対策 患者サイドの条件, 実践編 インプラントオーバーデンチャーの修理 マグネット (2015)
  • Author(s): 安部友佳、馬場一美（村田比呂司，馬場一美(編)）
  • Total Pages: 174
  • Publisher: 医歯薬出版