口腔扁平上皮癌における癌幹細胞の治療抵抗性機構の解明

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25861909
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 谷口 貴洋 東北大学, 歯学研究科(研究院), 大学院非常勤講師 (40444012)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 癌幹細胞 / 扁平上皮癌 / 口腔腫瘍

Outline of Annual Research Achievements

癌組織中には自己複製能と分化能を有する少数の癌幹細胞(Cancer stem cell; CSC)が存在し、これが中心となって癌組織が形成・維持されているということが明らかとなってきている。一方でCSCは従来の放射線療法や化学療法に対して抵抗性を有しており、再発や転移における大本の細胞で根治療法に対する標的細胞との考え方が出てきているが、その詳細な分子機構については明らかになっていないのが現状である。そのため本研究テーマである「口腔扁平上皮癌における癌幹細胞の治療抵抗性機構の解明」を行うことで、癌治療に対するCSCの耐性機構を解明し、最終的には新たな癌治療法の開発を目指すことを目的としている。

1．口腔癌細胞株からの癌幹細胞(CSC)マーカーの分離・同定を目的として、各種細胞株をSerum free +EGF/bFGE添加培地にて培養しCSCの比率が増加していることを確認した。そのため各細胞株毎に本法により得られたCSCを回収し、細胞数を確保している所である。
2．今後は回収されたCSCを用いて化学療法及び放射線療法に対する治療抵抗性の評価を行う予定である。
3．本研究と並行して口腔腫瘍における細胞増殖と分化度の関連性の検索のため、Cyclooxygenase-2(COX2)とKi-67抗体を用いた免疫染色を行い、COX-2の発現と腫瘍細胞の局所進展度及び細胞分化度との間に相関性が認められることを確認した。本成果は現在下記Titleにて投稿中である。"Odontogenic epithelial proliferation is correlated with COX-2 expression in oral tumor"

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

1．研究棟改修工事の影響と研究環境の再構築のため、細胞培養の開始自体が大幅に遅れたこと
2．癌細胞マーカー陽性細胞の回収率が低率であったため、その回収率を増大させるための条件設定と回収効率との探索に時間を要したこと
3．口腔腫瘍におけるCOX-2の発現と細胞増殖及び分化度との関連性の検索を本研究と並行して行っていたこと、更に本成果をpaperとして投稿したためこちらに労力を割いていたこと
上記3つが本研究遅延の主な要因である。

Strategy for Future Research Activity

1．上記方法によりCSC回収効率を増大させて細胞回収を行い、CSCマーカーを分離同定する
2．口腔腫瘍におけるCOX-2の発現と腫瘍細胞の局所進展度及び細胞分化度との間の相関性に関するpaperを投稿中であるため、本成果の早急なacceptを目指す
上記2点が、今後の本研究の主な推進方策となる。

Causes of Carryover

研究と細胞培養開始の遅延、癌細胞マーカー陽性細胞の回収率が低率であったためその回収率を増大させるための条件設定と回収効率との探索に時間を要したこと、本研究と並行して口腔腫瘍におけるCOX-2の発現と細胞増殖及び分化度との関連性の検索を行い成果をpaperとして投稿したため、本研究の推進が遅延する結果となり、結果として次年度使用額が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度使用額は、当初予定していた研究内容を次年度に行うことによって発生したものであり、延期した実験に必要な経費として、平成27年度請求額と合わせて執行する予定である。