口腔癌におけるオートファジー細胞死抑制機構の研究

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25861914
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 富岡 寛文 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (10436610)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 口腔癌 / 化学療法 / オートファジー細胞死 / マイクロアレイ / 遺伝子発現 / RT-PCR / 遺伝子導入 / RNA干渉

Outline of Annual Research Achievements

プログラムされた細胞死にはアポトーシスと非アポトーシス細胞死が存在する。口腔癌に対し、抗がん剤を使用したにもかかわらず、その効果に乏しい症例が存在する。そのような癌細胞では、非アポトーシス細胞死である「オートファジー細胞死」機構が抑制されているため、抗がん剤により本来死ぬべき癌細胞が生存してしまう。口腔癌の生体試料を用いてこれらの「オートファジー細胞死」抑制機構を解明することで、正確な化学療法効果予測を確立することは、癌の治療において極めて有意義なものである。
当分野において口腔癌と診断され、その遺伝子発現への網羅的解析研究への協力の同意が得られた患者の、生検あるいは手術により摘出された組織を研究対象（以下、サンプル）としている。研究初年度では随時サンプルを蓄積、保存しており、その数は現在まで既に100例を越えている。研究次年度も、また研究期間を延長した年度においても引き続きサンプルの蓄積と保存は継続した。また、それらのサンプル中で、化学療法が奏効した癌細胞と、化学療法が無効であった癌細胞を識別し、抽出した。遺伝子の網羅的解析法を用いて、それらの遺伝子発現プロファイリングデータについても随時蓄積した。
研究次年度では、得られたプロファイリングデータを解析し、「オートファジー細胞死抑制遺伝子」候補を抽出し、その候補遺伝子の発現解析をRT-PCR法及び遺伝子導入やRNA干渉を行うことで解析作業を進めた。このデータ量が膨大であったため、研究期間を延長することとなった。候補遺伝子のタンパクレベルでの制御状況についてもウエスタンブロット法を用いて解析作業を進めた。

Research Products

• [Journal Article] Primary Diffuse Large B-cell Lymphoma Arising in the Tongue Accompanied by Ataxia-telangiectasia: A Case Report (2015)
  • Author(s): Tomioka Hirofumi, Kaneoya Ayano, Mochizuki Yumi, Harada Hiroyuki
  • Journal Title: Journal od Clinical and Diagnostic Research Volume: 9 Pages: ZD25-ZD27
  • DOI: 10.7860/JCDR/2015/12121.6107.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical characteristics of multiple primary carcinomas of the oral cavity. (2015)
  • Author(s): Mochizuki Yumi, Harada Hiroyuki, Ikuta Minoru, Shimamoto Hiroaki, Tomioka Hirofumi, Tanaka Kae, Hirai Hideaki, Omura Ken
  • Journal Title: Oral Oncol Volume: 51 Pages: 182-189
  • DOI: 10.1016/j.oraloncology.2014.11.013
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 腹直筋皮弁の経時的変化に関する検討 (2016)
  • Author(s): 富岡 寛文, 松川 祥, 大迫 利光, 田口 貴英, 平井 秀明, 望月 裕美, 島本 裕彰, 原田 浩之
  • Organizer: 第34回日本口腔腫瘍学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 横浜市開港記念会館（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-01-21 – 2016-01-22
• [Presentation] 当科における複数回皮弁再建の検討 (2016)
  • Author(s): 望月 裕美, 島本 裕彰, 富岡 寛文, 平井 秀明, 原田 浩之
  • Organizer: 第34回日本口腔腫瘍学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 横浜市開港記念会館（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-01-21 – 2016-01-22
• [Presentation] 当分野における分子標的薬治療例の検討 (2016)
  • Author(s): 島本 裕彰, 及川 悠, 松川 祥, 平井 秀明, 望月 裕美, 富岡 寛文, 生田 稔, 原田 浩之
  • Organizer: 第34回日本口腔腫瘍学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 横浜市開港記念会館（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-01-21 – 2016-01-22
• [Presentation] 頬粘膜癌術後の経過観察中に結核性頸部リンパ節炎を認めた1例 (2016)
  • Author(s): 平井 秀明, 松川 祥, 大迫 利光, 田口 貴英, 望月 裕美, 富岡 寛文, 島本 裕彰, 原田 浩之
  • Organizer: 第34回日本口腔腫瘍学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 横浜市開港記念会館（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-01-21 – 2016-01-22
• [Presentation] 口腔に生じた基底細胞腺癌の4例 (2016)
  • Author(s): 生田 稔, 平井 秀明, 島本 裕彰, 富岡 寛文, 望月 裕美, 松川 祥, 及川 悠, 小野里 祐佑, 山形 優子, 原田 浩之, 栢森 高
  • Organizer: 第34回日本口腔腫瘍学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 横浜市開港記念会館（神奈川県横浜市）
  • Year and Date: 2016-01-21 – 2016-01-22
• [Presentation] 口腔扁平上皮癌頸部リンパ節転移例の治療成績 (2015)
  • Author(s): 島本 裕彰, 平井 秀明, 望月 裕美, 富岡 寛文, 原田 浩之
  • Organizer: 第53回日本癌治療学会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • Year and Date: 2015-10-29 – 2015-10-31
• [Presentation] 口腔がんにおけるがん関連遺伝子変異のターゲットリシーケンス (2015)
  • Author(s): 森田 圭一, 及川 悠, 谷本 幸介, 栢森 高, 坂本 啓, 平井 秀明, 富岡 寛文, 島本 裕彰, 生田 稔, 石川 俊平, 稲澤 譲治, 原田 浩之
  • Organizer: 第53回日本癌治療学会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • Year and Date: 2015-10-29 – 2015-10-31
• [Presentation] 顎口腔領域への転移性腫瘍18例の臨床的検討 (2015)
  • Author(s): 平井 秀明, 高原 楠旻, 富岡 寛文, 樺沢 勇司, 島本 裕彰, 生田 稔, 原田 浩之
  • Organizer: 第60回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [Presentation] 周術期にヘパリン化を施行した入院手術症例についての臨床的検討 (2015)
  • Author(s): 佐藤 百合子, 富岡 寛文, 原田 浩之
  • Organizer: 第60回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [Presentation] 当科における口腔扁平上皮癌の亜部位別分化度の臨床病理学的検討 (2015)
  • Author(s): 松川 祥, 富岡 寛文, 及川 悠, 小野里 祐佑, 山形 優子, 平井 秀明, 望月 裕美, 島本 裕彰, 生田 稔, 原田 浩之
  • Organizer: 第60回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [Presentation] 臼後三角に生じた腺扁平上皮癌の一例 (2015)
  • Author(s): 西井 直人, 平井 秀明, 富岡 寛文, 森田 圭一, 遠山 怜, 出雲 俊之, 山口 朗, 原田 浩之
  • Organizer: 第26回日本臨床口腔病理学会
  • Place of Presentation: 北海道大学学術交流会館（北海道札幌市）
  • Year and Date: 2015-07-29 – 2015-07-31
• [Presentation] 頸部郭清術後における乳び漏症例の検討 (2015)
  • Author(s): 富岡 寛文, 大迫 利光, 田口 貴英, 平井 秀明, 望月 裕美, 島本 裕彰, 生田 稔, 原田 浩之
  • Organizer: 第39回日本頭頸部癌学会 第4回アジア頭頸部癌学会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-06-03 – 2015-06-06
  • Int'l Joint Research