2015 Fiscal Year Annual Research Report
頭蓋顔面形態異常におけるゲノムワイドな遺伝的関連解析
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25861991
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
斉藤 文男 北海道大学, 大学病院, 助教 (00612889)
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2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 歯学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨格性下顎前突症は、下顎の前下方への成長が過大であるため、側貌における下顎の著しい前突感と、反対咬合による咀嚼障害を呈する疾患である。骨格性下顎前突症の原因は、遺伝要因と環境要因が原因であると報告されているが、遺伝的要因が重要であると考えられている。もし、骨格性下顎前突症の原因遺伝子が明らかになれば矯正治療の治療方針を決定する上で重要な情報になると考えられる。そこで本研究はマイクロサテライトマーカーを用いたゲノムワイドの解析により、骨格性下顎前突症の感受性対立遺伝子領域を同定することを目的とした。
一次スクリーニングはコントロール180人、患者140人、二次スクリーニングではコントロール180人、患者100人のサンプルを試料とした。
結果として、一次スクリーニングで3859個のマーカーが陽性、二次スクリーニングで明らかに偽陽性と考えられるものを省き36マーカーが陽性となった。その中で13個のマーカーに対し、Individual genotypingを行った。あるアレルの頻度にケースコントロール間で差があり、5つのマーカーで有意な相関が認められた。5つの関連が示唆されたマーカーに近接する遺伝子の候補としてPLXNA2遺伝子、SSX2IP遺伝子、TARID遺伝子、CALN1遺伝子、RORA遺伝子が挙げられ、そのうちイントロンに存在していた遺伝子はそれぞれD1S1358i-PLXNA2遺伝子、D6S0827i-TARID遺伝子、D7S0133i-CALN1遺伝子、D15S0154i-RORA遺伝子であり、D1S0411iはSSX2IP遺伝子の約43kb上流に存在していた。PLXNA2遺伝子はセマフォリンの共受容体をコードする遺伝子でセマフォリン3Aは骨代謝への関係が報告されており、SSX2IP遺伝子は滑膜肉腫と関係する遺伝子である。RORA遺伝子は骨基質成分を直接調整することが示唆されており骨代謝に関与している。
結論として、5つの遺伝子座 (1p32.2, 1p22.3、6q23.2、7q11.22、15q22.22) が骨格性下顎前突症の新規感受性領域として示唆された。
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