2014 Fiscal Year Annual Research Report
チロシンホスファターゼＳｈｐ２を介した脳高次機能制御機構の解明
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25870110
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
草苅 伸也 東京医科大学, 医学部, 助教 (10510901)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 蛋白質チロシンリン酸化 / チロシン脱リン酸化酵素 / 高次脳機能 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、細胞質型チロシンホスファターゼShp2を介した脳高次機能制御機構の解明に取り組んだ。研究代表者は、これまでに成熟神経細胞特異的なShp2 コンディショナルKO（cKO）マウスを作製し、様々な行動解析を行い、Shp2 cKOマウスが高い活動性（多動性）などの様々な行動異常を示すことを明らかにしている。また、電気生理学的解析により、Shp2 cKOマウスではシナプス短期可塑性の異常が認められたことから、Shp2 cKOマウスの行動異常とシナプスの機能異常が関連している可能性が考えられた。シナプス機能は記憶・学習に深く関わることから、Shp2 cKOマウスにおける記憶・学習機能の検討を行った。その結果、水迷路や恐怖条件付けテストなどの記憶・学習実験において、Shp2 cKOマウスが海馬依存的な記憶・学習に障害を示すことが新たに明らかとなった。さらに、Shp2 cKOマウスのシナプスにおいて、チロシンリン酸化レベルが亢進している複数の分子を見出した。この中には、シナプス機能の制御に関わる分子が含まれており、Shp2がこれらの分子を介したシナプス機能の制御により記憶・学習に関与する可能性が考えられた。
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Research Products
(5 results)
