脱離基中にアルデヒド基をもつ糖供与体を用いた分子内グリコシル化法の開発

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25870140
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 土肥 博史 千葉大学, 融合科学研究科(研究院), 助教 (10345928)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: グリコシル化 / 立体選択性 / 位置選択性 / 糖鎖合成 / 反応性 / オリゴ糖合成 / 脱離基 / アセタール

Outline of Annual Research Achievements

平成２６年度の研究において、アルデヒド基を持つチオグリコシドによって糖供与体と糖受容体を結合した複合体を用いたグリコシル化が、ほとんどの場合分子間で進行することが示唆された。平成２７年度は、分子内反応を引き起こすために必要な複合体の構造の探索と反応条件の検討を行った。ベンジルエーテルで糖供与体と糖受容体を結合した複合体に対して活性化剤としてNIS/TfOHとMeOTfを用い、ジクロロメタン中様々な反応温度にてグリコシル化反応を行った結果、一級水酸基がフリーの複合体ではいかなる条件でも分子間反応が優先することがわかった。その一方で二級水酸基がフリーな複合体においては、MeOTfを活性化剤に用いた場合において分子内でグリコシル化反応が進行することがわかり、反応温度が高いほど優れた立体選択性を示すことを見出した。
また、平成２６年度にチオサリチルアルデヒド基を持つ糖供与体が通常のチオグリコシドは活性化されないTMSOTfによって活性化されグリコシル化反応が進行することがわかったため、本糖供与体の立体選択性や活性化剤感受性などを調べた。その結果、TMSOTfの代わりにTf2Oを活性化剤として用いると反応収率が大幅に向上することが分かった。また、イミデート糖供与体とチオサリチルアルデヒドをアグリコンとして有する糖受容体を共存させてTMSOTf用いてグリコシル化を行ったところ、イミデートが特異的に活性化され対応する二糖のみを与えることを新たに見出した。

Research Products

• [Journal Article] Comparative analyses of helical property in asymmetric 1,2-diacyl-sn-glycerols by means of circular dichroism (CD) and 1H NMR spectroscopies: Notable effects of substituting groups at sn-3 position (2015)
  • Author(s): Yuan, M., Fukuda, K., Dohi, H., Uzawa, H., Nishida, Y.
  • Journal Title: Tetrahedron: Asymmetry Volume: 20 Pages: 1138-1144
  • DOI: 10.1016/j.tetasy.2015.08.012
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A recyclable heavy fluorous tag carrying an allyl alcohol pendant group: design and evaluation toward applications in synthetic carbohydrate chemistry (2015)
  • Author(s): Fukuda K., Tojino M., Goto K., Dohi H., Nishida Y., Mizuno M.
  • Journal Title: Carbohydrate Research Volume: 407 Pages: 122-130
  • DOI: 10.1016/j.carres.2015.02.002
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 脱離基中にアルデヒドを持つチオグリコシドドナーに関する研究 (2016)
  • Author(s): 駒井亮太、堺英俊、佐々木リサ、西田芳弘、土肥博史
  • Organizer: 日本農芸化学会2016年度大会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（札幌）
  • Year and Date: 2016-03-29 – 2016-03-29
• [Presentation] 水酸基近傍にチオエーテルを有する糖受容体を用いた1,2-cis選択的グリコシル化 (2016)
  • Author(s): 小林真己、田村真奈美、西田芳弘、土肥博史
  • Organizer: 日本農芸化学会2016年度大会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（札幌）
  • Year and Date: 2016-03-29 – 2016-03-29
• [Presentation] 脱離基中の官能基の違いによる新しい連続グリコシル化法の開発 (2016)
  • Author(s): 江澤あやめ、木村智文、金澤尊、小林真己、駒井亮太、西田芳弘、土肥博史
  • Organizer: 日本農芸化学会2016年度大会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（札幌）
  • Year and Date: 2016-03-29 – 2016-03-29
• [Presentation] Sequential glycosylation method using phenylthioglycoside with arming or disarming group in the aryl ring (2015)
  • Author(s): Dohi, H., Kimura, T., Kanazawa, T., Ezawa, A., Kobayashi, M., Komai, R., Nishida, Y.
  • Organizer: Pacifichem2015
  • Place of Presentation: Hawaii Convention Center (Honolulu, USA)
  • Year and Date: 2015-12-20 – 2015-12-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Reaction behavior of thioglycoside donors having aldehyde in leaving group (2015)
  • Author(s): Komai, R., Sakai, H., Sasaki, R., Nishida, Y., Dohi, H.
  • Organizer: Pacifichem2015
  • Place of Presentation: Hawaii Convention Center (Honolulu, USA)
  • Year and Date: 2015-12-20 – 2015-12-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Stereoselective glycosylation using thioether groups in glycosyl acceptor (2015)
  • Author(s): Kobayashi, M.; Tamura, M., Ezawa, A., Nishida, Y., Dohi, H.
  • Organizer: Pacifichem2015
  • Place of Presentation: Hawaii Convention Center (Honolulu, USA)
  • Year and Date: 2015-12-20 – 2015-12-20
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 脱離基中にアルデヒドを持つチオグリコシド型糖供与体の反応挙動 (2015)
  • Author(s): 駒井亮太、堺英俊、佐々木リサ、西田芳弘、土肥博史
  • Organizer: GlycoTOKYO2015 シンポジウム
  • Place of Presentation: 慶應義塾大学矢上キャンパス（横浜）
  • Year and Date: 2015-10-24 – 2015-10-24
• [Presentation] 水酸基近傍にチオエーテルを有する糖受容体を用いたグリコシル化 (2015)
  • Author(s): 小林真己、田村真奈美、江澤あやめ、駒井亮太、西田芳弘、土肥博史
  • Organizer: GlycoTOKYO2015 シンポジウム
  • Place of Presentation: 慶應義塾大学矢上キャンパス（横浜）
  • Year and Date: 2015-10-24 – 2015-10-24
• [Presentation] 芳香環上に電子供与性または電子吸引性基を持つフェニルチオグリコシドを用いた連続グリコシル化法 (2015)
  • Author(s): 江澤あやめ、木村智文、金澤尊、小林真己、駒井亮太、西田芳弘、土肥博史
  • Organizer: GlycoTOKYO2015 シンポジウム
  • Place of Presentation: 慶應義塾大学矢上キャンパス（横浜）
  • Year and Date: 2015-10-24 – 2015-10-24
• [Presentation] 脱離基中にアルデヒドを持つチオグリコシド型糖供与体の反応挙動 (2015)
  • Author(s): 駒井亮太、堺英俊、佐々木リサ、西田芳弘、土肥博史
  • Organizer: 第34回日本糖質学会年会
  • Place of Presentation: 東京大学安田講堂（東京）
  • Year and Date: 2015-08-02 – 2015-08-02
• [Presentation] 水酸基近傍にチオエーテルを有する糖受容体を用いたグリコシル化 (2015)
  • Author(s): 小林真己、田村真奈美、江澤あやめ、駒井亮太、西田芳弘、土肥博史
  • Organizer: 第34回日本糖質学会年会
  • Place of Presentation: 東京大学安田講堂（東京）
  • Year and Date: 2015-08-02 – 2015-08-02
• [Presentation] 芳香環上に電子供与性または電子吸引性基を持つフェニルチオグリコシドを用いた連続グリコシル化法 (2015)
  • Author(s): 江澤あやめ、木村智文、金澤尊、小林真己、駒井亮太、西田芳弘、土肥博史
  • Organizer: 第34回日本糖質学会年会
  • Place of Presentation: 東京大学安田講堂（東京）
  • Year and Date: 2015-08-01 – 2015-08-01