2013 Fiscal Year Research-status Report
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25870177
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Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
榎本 豊 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教 (20608210)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | NK細胞 |
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| Research Abstract |
近年、肝疾患の患者が増加しており、その多くの疾患に関わる免疫反応の機序を解明することが求められている。しかし肝臓における免疫反応は未解明の部分が多い。申請者は、重要な免疫反応の一つであるTh2 免疫応答の作用機序の解明を目指し、代表的なTh2サイトカインである IL-4の肝臓特異的な過剰発現を行った。これまでの研究によりIL-4を肝臓特異的に過剰発現すると、定常状態のNK細胞とは性質の異なるNK が肝臓内で顕著に増加 する現象を明らかにしている。このNKは定常状態のNKよりも高い細胞傷害活性を有しており、 報告されていたNKに対するIL-4の作用とは大きく異なっていた。本研究では、このNKの性状と 機能の解析を中心に、肝臓におけるTh2 免疫応答の作用機序の解明を目的とする。
このIL-4応答性NK細胞と定常状態のNK細胞で、活性化レセプターNK1.1の架橋刺激 を行った結果、IFNγの産生量が前者の方が高いことが明らかになった。また、IL-4応答性NK細胞がmatureなNK細胞（CD11b陽性NK）から変化することを移植実験により明らかにした。また、このような特徴を持つNK細胞へと分化する条件を検討するため、in vitroによる培養を行った。その結果、IL-4に加えてIL-15を添加した条件で培養すると、肝臓で見られたIL-4応答性NK細胞様の細胞へと変化することを見いだした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究を実施するにあたり、実験系の多くが構築されていたことから、非常に首尾よく実験を進行することが可能であった。また、結果自体も明確な結果が多かったことから、おおむね実験は順調に推移した。
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| Strategy for Future Research Activity |
肝疾患においてIL-4応答性NK細胞が増加する条件を検討し、その役割の解析を行う。特に IL-4 が高く発現すると考えられる、モデルでの検討を行う。その際に、IL-4応答性NK細胞が増加するかどうか、どのようなサイトカインを産生しているかを明らかに する。これにより、IL-4応答性NK細胞が肝疾患においてどのような役割を果たしているかを明らかにする。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
当初の予定通り本研究を継続して行うため、次年度使用額と差し引き額を合わせた金額を使用する。
用途としては、物品費としてマウスや抗体、試薬の購入に充てる。また、学会発表のための旅費、論文発表のための経費として使用する予定である。
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