2015 Fiscal Year Annual Research Report
甲状腺ホルモン系に及ぼす内分泌撹乱化学物質のエピジェネティック作用の網羅的解析
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25870296
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| Research Institution | Shizuoka University |
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Principal Investigator |
石原 顕紀 静岡大学, 理学部, 講師 (70432193)
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2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 内分泌かく乱物質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、本研究の最終年度である。これまでに、培養細胞を用いて、特定の甲状腺ホルモン応答遺伝子領域における、ホルモンに応答して見られるヒストン修飾やRNAポリメラーゼの結合状態、RNAポリメラーゼの修飾状態の変化に及ぼす環境化学物質の影響について検討し、標的遺伝子特異的、化学物質特異的な作用について明らかにしてきた。
前年度までに、本研究の最終目的であった個体レベルの影響をゲノムワイドに解析することが、動物個体の均一性、化学物質に対する感受性の個体差など、制御困難な理由により難しいことが明らかになっていたため、本年度は、培養細胞を用いた、ホルモンの影響によるヒストン修飾などのエピジェネティックな影響に関する詳細な検討と、環境ストレスが及ぼす遺伝子発現変動およびそのエピジェネティック制御にかんするメカニズムの解析について研究を推進した。
その結果、甲状腺ホルモン応答遺伝子の発現制御に関与するとして従来知られていたホルモン応答配列の他に、より上流域に位置する応答配列周辺でホルモンによるヒストン修飾の変化が観察された。DNAのメチル化状態には大きな変化は見られなかった。この成果は論文として発表した。また、低温や絶食などの環境ストレスによって生じる遺伝子発現の変化を半網羅的に解析し、そのエピジェネティック制御に関してヒストン修飾、RNAポリメラーゼの結合状態、修飾状態について詳細に検討を行った。本成果についても論文として発表した。さらに、ゲノムワイドな解析の一つとして、これらの環境ストレスがヒストン修飾状態に及ぼす影響について検討し、ある種の修飾が環境ストレスによって変動することを明らかにした。
今後の課題として、環境化学物質を含む環境ストレスがヒストン修飾状態に及ぼす詳細な検討、次世代シーケンサを用いたChIP-seqによるゲノムワイドなエピジェネティック制御解析が必要になると思われる。
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