2014 Fiscal Year Annual Research Report
患者由来iPS細胞を用いた遺伝性筋疾患の病態再現・治療開発の基盤技術の確立
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25870375
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
粟屋 智就 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20589593)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | iPS細胞 / デュシェンヌ型筋ジストロフィー / ポンペ病 / 病態再現 / 中枢神経分化 / 心筋分化 / 骨格筋分化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では遺伝性筋疾患であるデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）およびポンペ病の患者由来iPS細胞を用い、中枢神経・心筋・および骨格筋系譜の3系統の細胞系譜におけるin vitroでの病態モデルの構築を目的とした。DMD患者9名およびPompe病患者3名よりからiPS細胞を樹立した。DMD-iPS細胞の骨格筋分化誘導、病態解析および治療薬開発については本研究とは別に行った。DMD-iPS細胞は神経分化誘導、心筋分化誘導を、Pompe-iPS細胞については骨格筋分化誘導を行った。DMD-iPS細胞の中枢神経病態再現には、広汎性発達障害を合併する群と合併しない群におけるジストロフィン発現の有無による効果について検討中である。DMD-iPS細胞の心筋病態再現においては細胞外電位計測装置およびCaイメージング試薬を用いて健常対照と比較して異常なCa蓄積と電気生理学的な過剰反応がみられることを示し、β刺激薬等の添加による変化を確認した。Pompe-iPS細胞の骨格筋病態再現においては、MyoD導入によって強制的に分化させた骨格筋細胞内でグリコーゲンを含んだ膨化ライソゾームの異常蓄積を確認し、ERTによりグリコーゲン蓄積が解消することを示した。Pompe-iPS細胞から誘導した肝細胞においても同様の結果がみられた。現在、DMD-iPS細胞、Pompe-iPS細胞ともにこれらの分化誘導系を用い、分子病態を改善しうる小分子化合物の探索を行っている。
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Research Products
(4 results)
