甲状腺癌細胞における細胞内エネルギー/糖代謝調節機構の解明と抗癌治療戦略の構築

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25870489
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Research Institution: Kochi University
• Principal Investigator: 田口 崇文 高知大学, 教育研究部医療学系, 講師 (40437710)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 甲状腺 / 細胞内エネルギー代謝 / 甲状腺癌

Research Abstract

【目的】本研究は甲状腺細胞におけるエネルギー代謝関連因子の同定及び制御機構の分子的解明を行うことを目的とする。特に PAX8-PPARγ融合蛋白の甲状腺細胞内エネルギー代謝に及ぼす効果を明らかにすることである。【方法】甲状腺細胞におけるエネルギー代謝関連因子の同定及び制御機構の解明として、ヒト甲状腺上皮細胞を用いて PPARγリガンド(シグリタゾン)の添加下に、PAX8、PPARγ、PAX8/PPARγ発現プラスミド、また PPARγ coactivator-1 α(PGC-1α)及び Steroid Receptor Coactivator-1(SRC-1) をはじめとする共活性化因子の、ペルオキシソーム増殖剤応答配列転写活性に及ぼす影響を検討した。【結果】PPARγ及び PAX8-PPARγと SRC-1 の共発現は、PPARγリガンドであるシグリタゾンの添加下で、ペルオキシソーム増殖剤応答配列転写活性を亢進させた。他方、PAX8-PPARγと PGC-1αの共発現は、シグリタゾンの非添加下においても、ペルオキシソーム増殖剤応答配列転写活性を著明に増加させた。【考察】以上の結果より、PAX8-PPARγ融合蛋白のペルオキシソーム増殖剤応答配列転写活性調節機構において、リガンド非依存性活性効果は PGC-1α を介した機序が、リガンド依存性活性効果は SRC-1 を介した機序であることが推察された。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

甲状腺細胞におけるエネルギー代謝関連因子の同定及び制御機構の分子的解明において、PAX8-PPARγ融合蛋白のペルオキシソーム増殖剤応答配列転写活性調節機構は、リガンド非依存性活性効果は PGC-1α を介した機序が、リガンド依存性活性効果は SRC-1 を介した機序であることが推察される結果を得ている。海外他施設研究所で施行の研究テーマの発展研究に際して、多くの手法に新たなセットアップ環境の構築を要している。

Strategy for Future Research Activity

甲状腺細胞におけるエネルギー代謝関連因子の同定及び制御機構の分子的解明として着目している、PAX8-PPARγ融合蛋白のアクアポリン 7 プロモーター転写活性に及ぼす影響、及び細胞内糖代謝機構に関する検討を次年度の検討課題として検討予定である。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

撮影機器費及び分子実験用消耗品費を削減したため残額が生じた。
特に分子実験用消耗品費を次年度に繰り越して用いる予定である。