2015 Fiscal Year Annual Research Report
口腔扁平上皮癌におけるΔNp63を介した上皮-間葉転換の浸潤・転移における役割
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25870492
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
後藤 雄一 鹿児島大学, 医歯学域医学部・歯学部附属病院, 助教 (00637902)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | ΔNp63 / EMT / microRNA / 口腔扁平上皮癌 / 浸潤 / 転移 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、癌抑制遺伝子p53のホモログであるΔNp63が、器官発生に必須である上皮間葉転換（epithelial-to-mesenchymal transition: EMT）と関連していることが報告され、EMTが誘導された細胞は癌の浸潤・転移に関与していることが示唆されている。今回の研究で口腔扁平上皮癌（oral squamous cell carcinoma: OSCC）におけるΔNp63の発現減弱が、EMT様の細胞変化を誘導し、浸潤・転移の一翼を担うことを明らかにしてきた。最終年度ではその分子機構を明らかとするため、ΔNp63のmicroRNAを介した浸潤・転移の分子機構に着目し、マイクロアレイを用いたmicroRNA発現プロファイリングを行った。ΔNp63が発現していないSQUU-B細胞とSQUU-B細胞にΔNp63ベクターを導入した過剰発現株(SQUU-BO)間でマイクロアレイを行い、その結果、ΔNp63過剰発現によりmiR-205およびmiR-200の発現が亢進していた。これらのmicroRNAは、そのターゲットとしてEMT関連因子であるZEB1、ZEB2が含まれている。これらの結果よりΔNp63がmicro RNAを介してZEBなどのEMT関連遺伝子を制御し、浸潤・転移をコントロールしている可能性が示された。近年の診断技術や治療法の進歩により、癌の治癒率は徐々に向上している。特に早期発見、早期治療がなされた場合、多くは治癒を見込むことができるが、転移を伴う場合、その予後は悪化する。OSCCにおいても、所属リンパ節である頸部リンパ節転移や肺、骨などへの遠隔転移により、その生存率が著しく低下する。それゆえmicroRNAを用いた癌治療法の開発が進めば、腫瘍進展の制御とともに生存率の向上に寄与することが考えられた。
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[Presentation] Expression and function of kallikrein-related peptidase 6 in oral squamous cell carcinoma: the association with epithelial-mesenchymal transition mediated by ΔNp632016
Author(s)
Naoki KANEKO, Shintaro KAWANO, Ryota MATSUBARA, Teppei JINNO, Yasuyuki MARUSE, Yuichi GOTO, Taiki SAKAMOTO, Yuma HASHIGUCHI, Ryoji KITAMURA, Hideaki TANAKA, and Seiji NAKAMURA
Organizer
2016 Annual Congress of ROC Association of Oral and Maxillofacial Surgeons, Taiwan
Place of Presentation
台北（Taiwan）
Year and Date
2016-03-05 – 2016-03-06
Int'l Joint Research
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[Presentation] A function of microRNA-205 associated withΔNp63 in oral squamous cell carcinoma2016
Author(s)
Yuma Hashiguchi, Shintaro Kawano, Yuichi Goto, Ryota Matsubara, Teppei Jinno, Yasuyuki Maruse, Naoki Kaneko, Taiki Sakamoto, Kazunari Oobu, and Seiji Nakamura
Organizer
2016 Annual Congress of ROC Association of Oral and Maxillofacial Surgeons, Taiwan
Place of Presentation
台北（Taiwan）
Year and Date
2016-03-05 – 2016-03-06
Int'l Joint Research
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[Presentation] Involvement of Wnt5a-Ror2 signaling in migration of oral squamous cell c arcinoma cells through ΔNp63 down-regulation2016
Author(s)
Taiki Sakamoto, , Shintaro Kawano, Ryota Matsubara, Yuichi Goto, Teppei Jinno, Yasuyuki Maruse, Naoki Kaneko, Yuma Hashiguchi, Kazunari Oobu, and Seiji Nakamura
Organizer
2016 Annual Congress of ROC Association of Oral and Maxillofacial Surgeons, Taiwan
Place of Presentation
台北（Taiwan）
Year and Date
2016-03-05 – 2016-03-06
Int'l Joint Research
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[Presentation] 口腔扁平上皮癌におけるΔNp63を介した浸潤・転移の分子生物学的メカニズムの 解明 ～Wnt5a-Ror2シグナル経路との関連～2016
Author(s)
Taiki Sakamoto, , Shintaro Kawano, Ryota Matsubara, Yuichi Goto, Teppei Jinno, Yasuyuki Maruse, Naoki Kaneko, Yuma Hashiguchi, Kazunari Oobu, and Seiji Nakamura
Organizer
第34回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
Place of Presentation
横浜市開港記念会館（神奈川県横浜市）
Year and Date
2016-01-21 – 2016-01-22
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[Presentation] Clinicopathological evaluation of preoperative chemoradiotherapy with S-1 for locally advanced OSCC2015
Author(s)
Yuma hashiguchi , Shintaro Kawano , Kazunari Oobu , Ryota Matsubara , Yuichi Goto , Teppei Jinno , Yasuyuki Maruse , Taiki Sakamoto , Naoki Kaneko , Masahiko Morioka , and Seiji Nakamura
Organizer
第34回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
Place of Presentation
神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
Year and Date
2015-06-03 – 2015-06-05
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[Presentation] A clinicopathological study of malignant salivary gland tumors2015
Author(s)
Taiki Sakamoto, , Shintaro Kawano, Ryota Matsubara, Yuichi Goto, Teppei Jinno, Yasuyuki Maruse, Naoki Kaneko, Yuma Hashiguchi, Kazunari Oobu, and Seiji Nakamura
Organizer
第39回日本頭頚部癌学会・第4回アジア頭頸部癌学会
Place of Presentation
神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
Year and Date
2015-06-03 – 2015-06-05
Int'l Joint Research
