2014 Fiscal Year Research-status Report
テーラーメード治療のための血漿遊離DNAを用いた遺伝子変異モニタリングシステム
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25870518
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
中村 朝美 佐賀大学, 医学部, 助教 (90457490)
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2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 血漿遊離DNA / テーラーメード治療 / EGFR-TKI / T790M / T790M再投与 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1.血漿遊離DNAを用いた非侵襲的EGFR遺伝子変異モニタリングシステムの確立
（１）血漿遊離DNA T790MとEGFR-TKI獲得耐性の相関について多施設共同前向き研究の解析：データの解析、論文作成が終了し、現在投稿中である。2014年5月のASCOなど多くの国際学会でも研究内容を発表し、高い関心がよせられた。
2.血漿遊離DNA EGFR活性化型変異とT790M変異の組み合わせにより、EGFR-TKI再投与や次世代EGFR-TKIの効果予測因子となりうるか前向き検討
（１）EGFR-TKI再投与を受けた肺癌患者で、再投与直前の血漿遊離DNAでの遺伝子変異の検出状況で再投与の奏功率、無増悪生存期間に差があるかどうかの前向き検討：当院にてEGFR-TKI再投与を施行された16症例にて解析を行った結果、血漿HGF比上昇と血漿T790M検出を認めた症例は有意にEGFR-TKI再投与の効果が得られにくいことが判明した。このことから血漿を用いたT790MとHGFの測定はEGFR-TKI獲得耐性機序を反映しており、再投与の効果予測因子として有用である可能性が示唆された。現在上記結果について論文投稿中である。また、2014年5月よりT790M陽性細胞に対しても効果が期待できる第二世代EGFR-TKIのアファチニブが臨床使用可能となった。これまでの血漿分子マーカーモニタリングの結果から考えると、血漿T790M陽性、血漿HGF上昇なしであることがアファチニブの効果予測因子となりうる可能性が予測される。そのため第一世代EGFR-TKI獲得耐性となった後にアファチニブを投与された肺癌患者の血漿でT790M、HGFをレトロスペクティブに測定し、アファチニブ治療効果との関連について検討を行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成26年度の研究計画のうち、1.血漿遊離DNAを用いた非侵襲的EGFR遺伝子変異モニタリングシステムの確立の（１）血漿遊離DNA T790M検出とEGFR-TKI獲得耐性の相関についての多施設共同前向き研究の解析は順調に終了し、現在論文投稿中である。
また、2.EGFR-TKI再投与や次世代EGFR-TKIの効果予測因子の検討も良好な結果が得られており、血漿T790MとHGF測定がEGFR-TKI再投与の効果予測因子となりうる可能性が示された。今後血漿T790MやHGFが次世代EGFR-TKIであるアファチニブの治療予測因子となるかどうかの検討も行っていく予定であり、これらの結果はEGFR遺伝子変異陽性肺癌患者のより有効な治療法選択のために重要なデータとなると思われる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は当院にて第一世代EGFR-TKI獲得耐性となった後に第二世代EGFR-TKIであるアファチニブを投与された肺癌患者の血漿でT790M、HGFを測定し、T790M変異の検出歴、HGF上昇の有無とアファチニブの巣効率、無増悪生存期間などの相関についてレトロスペクティブに検討を行う予定である。
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