2014 Fiscal Year Annual Research Report
予後の悪いHLAを持つHIV-1感染者のHIV-1増殖抑制機序の解明
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25870552
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| Research Institution | Nippon Veterinary and Life Science University |
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Principal Investigator |
小柳 円 日本獣医生命科学大学, 公私立大学の部局等, 助教 (00543399)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | HIV / CTL / HLA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
日本人に多いHLA-B*35:01は、他のHLAを持つ感染者に比較し、血中ウイルス量が高く、エイズ病態進行に関連がある。しかし、血中ウイルス量が低く制御されている B*35:01陽性感染者も存在する。本研究では、ウイルス感染制御に関与するB*35:01拘束性細胞傷害性T細胞（CTL）の機能解析を行った。 16種類のB*35:01拘束性エピトープペプチドに対するex vivoの反応を無治療B*35:01陽性慢性感染者63人の末梢血より分離した単核細胞（PBMC）を用いてIFN-gammaの産生を Elispot 法により検出し、これらの個々のエピトープ特異的CTL反応の有無と血漿中ウイルス量との関係を解析した。その結果、Gag NY9, Pol VY10, Nef RY11およびYY9エピトープに対する反応を示した感染者は反応を示さなかった感染者に比較し優位に低いウイルス量を示していることを明らかにした（p＜0.05）。さらに、これら４エピトープの内、より多くのエピトープに反応を示す感染者ほど、ウイルス量が低いことが明らかになり、いくつかのエピトープに対する反応が重なることで、生体内ではウイルス増殖抑制の相乗効果が得られると考えられた。感染者から検出したウイルスのこれら４つのエピトープ領域内にはB*35:01陽性感染者で優位に蓄積していた２つのアミノ酸変異を認めたが、変異ペプチドに対するCTL反応は野生型に対するものと差がなく、交差反応を示していた。この結果から、これらのエピトープは変異してもなお、ウイルス増殖に重要な役割を果たしていると考えられる。さらに、エピトープ領域外のアミノ酸配列についても解析を行ったところ、B*35:01陽性感染者に優位に蓄積しているアミノ酸変異は認められず、エピトープのプロセシングには影響がないことが示された。
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[Journal Article] Clinical Control of HIV-1 by Cytotoxic T Cells Specific for Multiple Conserved Epitopes.2015
Author(s)
Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Takuya Naruto, Rie Maruyama, Yoshiko Tamura, Naoki Ishizuka, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi
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Journal Title
J. Virol.
Volume: 89
Pages: 5330-9
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Identification of HLA-associated HIV-1subtype A/E polymorphism in a Vietnamese cohort2014
Author(s)
Tran Van Giang, Takayuki Chikata, Yoshiko Tamura, Tomohiro Akahoshi, Hayato Murakoshi, Nozomi Kuse, Madoka Koyanagi, Shinichi Oka, Keiko Sakai, Nguyen Van Kinh, and Masafumi Takiguchi
Organizer
15th KUMAMOTO AIDS Seminar
Place of Presentation
熊本
Year and Date
2014-10-01 – 2014-10-03
