2014 Fiscal Year Annual Research Report
膵癌腹膜播種に対する新規診断法ならびに新規治療法の開発
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25870622
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
村山 康利 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50578979)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 消化器外科学 / 膵臓外科学 / 医用画像 / 光線力学的診断 / 光線力学的治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
難治性の癌である膵癌に対する新たな微小癌巣の診断法を開発し、最終的には、過不足のない個々の患者に適したオーダーメイド治療の実現を目指す。5-aminolevrinic acid(5-ALA)はヘムの前駆体物質であり内因性のアミノ酸である。5-ALAが癌細胞内で特異的に代謝され、蛍光物質であるprotoporphyrinIX (PpIX）を蓄積するという性質を利用して、術中の蛍光診断ならびに治療を基礎的に検討する。
18例の膵癌患者に5-ALAを術前に内服してもらい、術中に蛍光診断を行った。蛍光陽性な腹膜播種結節を有する症例を2例認め、病理診断でも腹膜播種と診断された。リンパ節に関してはunmixixingを行う事でコラーゲンや脂肪組織の自家蛍光を除外することができたが、PpIXの蛍光も減弱し、今後さらなる検討が必要と考えられた。
膵癌細胞株である、Panc-1、MIA Paca2、PK-45H、KP4-1、PK-59を5-ALAで処理するといずれの細胞株もPpIXの蛍光を確認することができた。また、5-ALAで処理した細胞株にLEDの光を照射するとコントロールと比較し、有意に治療効果を認めた。MIA Paca2を皮下移植し、LEDを照射するとコントロールと比較し有意に治療効果を認めた。また、PpIXの吸収スペクトルに合わせた3種類のLED（青色、緑色、赤色）を用いると、その効果は青＞緑＞赤の順であった。
膵癌細胞株に5-ALAとともにABCG2を競合阻害する薬剤を投与すると、PpIXの蛍光強度は増強し、PDTの治療効果も増強した。その理由としてROS（reactive oxygen species）を測定すると治療効果の高い群でROSの産生量が高いことが確認できた。しかし、照射光の波長によりその産生量と治療効果に差があり、今後さらなる検討が必要と考えられた。
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[Journal Article] Fluorescent detection of peritoneal metastasis in human colorectal cancer using 5-aminolevulinic acid.2014
Author(s)
Kondo Y, Murayama Y, Konishi H, Morimura R, Komatsu S, Shiozaki A, Kuriu Y, Ikoma H, Kubota T, Nakanishi M, Ichikawa D, Fujiwara H, Okamoto K, Sakakura C, Takahashi K, Inoue K, Nakajima M, Otsuji E.
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Journal Title
Int J Oncol.
Volume: 45
Pages: 41-46
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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