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2014 Fiscal Year Annual Research Report

膵癌腹膜播種に対する新規診断法ならびに新規治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 25870622
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

村山 康利  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50578979)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords消化器外科学 / 膵臓外科学 / 医用画像 / 光線力学的診断 / 光線力学的治療
Outline of Annual Research Achievements

難治性の癌である膵癌に対する新たな微小癌巣の診断法を開発し、最終的には、過不足のない個々の患者に適したオーダーメイド治療の実現を目指す。5-aminolevrinic acid(5-ALA)はヘムの前駆体物質であり内因性のアミノ酸である。5-ALAが癌細胞内で特異的に代謝され、蛍光物質であるprotoporphyrinIX (PpIX)を蓄積するという性質を利用して、術中の蛍光診断ならびに治療を基礎的に検討する。
18例の膵癌患者に5-ALAを術前に内服してもらい、術中に蛍光診断を行った。蛍光陽性な腹膜播種結節を有する症例を2例認め、病理診断でも腹膜播種と診断された。リンパ節に関してはunmixixingを行う事でコラーゲンや脂肪組織の自家蛍光を除外することができたが、PpIXの蛍光も減弱し、今後さらなる検討が必要と考えられた。
膵癌細胞株である、Panc-1、MIA Paca2、PK-45H、KP4-1、PK-59を5-ALAで処理するといずれの細胞株もPpIXの蛍光を確認することができた。また、5-ALAで処理した細胞株にLEDの光を照射するとコントロールと比較し、有意に治療効果を認めた。MIA Paca2を皮下移植し、LEDを照射するとコントロールと比較し有意に治療効果を認めた。また、PpIXの吸収スペクトルに合わせた3種類のLED(青色、緑色、赤色)を用いると、その効果は青>緑>赤の順であった。
膵癌細胞株に5-ALAとともにABCG2を競合阻害する薬剤を投与すると、PpIXの蛍光強度は増強し、PDTの治療効果も増強した。その理由としてROS(reactive oxygen species)を測定すると治療効果の高い群でROSの産生量が高いことが確認できた。しかし、照射光の波長によりその産生量と治療効果に差があり、今後さらなる検討が必要と考えられた。

  • Research Products

    (11 results)

All 2015 2014

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (10 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Fluorescent detection of peritoneal metastasis in human colorectal cancer using 5-aminolevulinic acid.2014

    • Author(s)
      Kondo Y, Murayama Y, Konishi H, Morimura R, Komatsu S, Shiozaki A, Kuriu Y, Ikoma H, Kubota T, Nakanishi M, Ichikawa D, Fujiwara H, Okamoto K, Sakakura C, Takahashi K, Inoue K, Nakajima M, Otsuji E.
    • Journal Title

      Int J Oncol.

      Volume: 45 Pages: 41-46

    • DOI

      10.3892/ijo.2014.2417. Epub 2014 May 6.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 膵癌に対する5-アミノレブリン酸(5-ALA)を用いた光線力学療法の検討2015

    • Author(s)
      西村真澄、村山康利、大辻英吾
    • Organizer
      日本消化器外科学会
    • Place of Presentation
      浜松
    • Year and Date
      2015-07-15 – 2015-07-17
  • [Presentation] 膵癌に対する5-aminolevulinic acid(5-ALA)を用いたphotodynamic diagnosis(PDD)の検討2015

    • Author(s)
      原田恭一、村山康利、大辻英吾
    • Organizer
      日本外科学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2015-04-16 – 2015-04-18
  • [Presentation] Intraoperative Imaging and Photodynamic Therapy for GI Cancer Using 5-ALA2015

    • Author(s)
      Y Murayama
    • Organizer
      2 nd International Congress on Fluorescent Imaging Guided Surgery.
    • Place of Presentation
      Miami、Florida、USA
    • Year and Date
      2015-02-14 – 2015-02-18
    • Invited
  • [Presentation] Intraoperative fluorescense diagnosis for gastric cancer using 5-aminolevulinic acid2014

    • Author(s)
      Y Murayama, E Otsuji
    • Organizer
      The 39th biennial world congress of the international college of surgeons
    • Place of Presentation
      Bali
    • Year and Date
      2014-10-20 – 2014-10-23
  • [Presentation] Efficacy of 5-aminolevulinic acid-mediated photodynamic therapy using light-emitting diodes in human colon cancer cells2014

    • Author(s)
      T Hatakeyama, Y Murayama, E Otsuji
    • Organizer
      The 39th biennial world congress of the international college of surgeons
    • Place of Presentation
      Bali
    • Year and Date
      2014-10-20 – 2014-10-23
  • [Presentation] 5-Aminolevulinic acid-mediated photodynamic diagnosis in primary gastric/colorectal cancer2014

    • Author(s)
      K Harada, Y Murayama, E Otsuji
    • Organizer
      5-Aminolevulinic acid-mediated photodynamic diagnosis in primary gastric/colorectal cancer
    • Place of Presentation
      Bali
    • Year and Date
      2014-10-20 – 2014-10-23
  • [Presentation] 5-aminolevulinic acidを用いた胃癌・大腸癌原発巣に対するphotodynamic diagnosis についての検討.2014

    • Author(s)
      日野仁嗣、村山康利、小松周平、栗生宜明、窪田健、中西正芳、市川大輔、岡本和真、阪倉長平、大辻英吾.
    • Organizer
      日本消化器外科学会
    • Place of Presentation
      郡山
    • Year and Date
      2014-07-16 – 2014-07-18
  • [Presentation] 5ALAを用いた胃癌・大腸癌に対する腹膜播種診断ならびに光線力学的治療の有用性について.2014

    • Author(s)
      村山康利、栗生宜明、生駒久視、窪田健、中西正芳、市川大輔、藤原斉、岡本和真、阪倉長平、大辻英吾.
    • Organizer
      日本消化器外科学会
    • Place of Presentation
      郡山
    • Year and Date
      2014-07-16 – 2014-07-18
  • [Presentation] 肝細胞癌に対する5-アミノレブリン酸を用いた光線力学診断について.2014

    • Author(s)
      西村真澄、村山康利、山本有祐、小西博貴、森村玲、小松周平、塩﨑敦、栗生宜明、生駒久視、大辻英吾.
    • Organizer
      日本消化器外科学会
    • Place of Presentation
      郡山
    • Year and Date
      2014-07-16 – 2014-07-18
  • [Presentation] 胃癌マウスモデルに対する5-アミノレブリン酸(5-ALA)を用いた光線力学療法について.2014

    • Author(s)
      西村真澄、村山康利、小西博貴、森村玲、小松周平、塩﨑敦、栗生宜明、生駒久視、窪田健、中西正芳、市川大輔、藤原斉、岡本和真、阪倉長平、大辻英吾.
    • Organizer
      日本外科学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2014-04-03 – 2014-04-05

URL: 

Published: 2016-06-01  

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