2014 Fiscal Year Annual Research Report
感染に必須因子である黄色色素の生成阻害剤に関する研究
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25870704
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
福田 隆志 北里大学, 薬学部, 助教 (30348586)
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2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 抗感染症 / 黄色ブドウ球菌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
最近、黄色ブドウ球菌 (Staphylococcus aureus) の名前の由来でもある黄色色素（staphyloxanthin）が、菌の感染過程において必須成分であることが報告された。そこで申請者は簡易的な黄色色素生成阻害活性を評価する方法を構築し、citridone A が色素生成阻害活性を有する事を初めて見いだした。本研究では citridoneA を中心に研究を行い、新しい作用を有したMRSA感染予防治療薬への展開を目的としている。加えて新しい活性化合物の発見も目的としている。
昨年度中に citridone A の誘導体合成（11 種）を終了し、構造活性相関の知見を得た。結果的に天然物の citridone A が最も強い活性を示すことが判明した。しかしメカニズム研究に用いる予定であった誘導体の合成、すなわち活性を維持した誘導体が得られなかった事からメカニズム研究は途中で断念した。
本年度は全合成により準備した citridone A を用いて、マウスをつかった in vivo 試験を開始した。予備的に HR-1マウス（n=3）を入手し黄色ブドウ球菌の感染実験を行った。具体的には citridone A を用いて白色にした菌液および通常の黄色の菌液各 25 μl をそれぞれマウス皮下に注射し（1 匹につき 2 カ所）8 日目までその感染の有無を評価した。その結果、通常の黄色の菌液では 100% (6/6) 感染が成立したのに対し、白色の菌液では 50% (3/6) にその感染率が低下していた。また病変部位の大きさも通常のものと比べ小さくなっていた。プレリミナルなデータではあるが本結果は、 in vivo レベルもで citridone A が有効である可能性を示唆したものと考えている。今後はマウスの数を増やしデータの信憑性を確認する予定である。
また新しい活性物質の探索では新規化合物 graphiumin 類を海洋由来放線菌より単離し、その構造決定、論文報告ならびに学会発表を行った。
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