2015 Fiscal Year Annual Research Report
上皮成長因子受容体阻害剤が腫瘍壊死因子の誘導する肺障害を増悪する機序の解明
| Project/Area Number |
25870736
|
|---|
| Research Institution | Showa University |
|---|
Principal Investigator |
山岡 利光 昭和大学, 腫瘍分子生物学研究所, 講師 (40384359)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | 腫瘍壊死因子 / ヒト上皮成長因子受容体 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
申請者らは、増殖因子受容体であるEGFR とErbB2 が炎症性サイトカインで強力なアポトーシス誘導能を有する腫瘍壊死因子（TNF）から間接的に活性化（トランス活性化）を受けることにより上皮細胞と組織をTNF により誘導されるアポトーシスから保護していること、そしてEGFR の下流のAKT 活性化が、細胞の生存（アポトーシス回避）に寄与することを報告した（Yamaoka et al. PNAS 2008)。
EGFR は、その過剰発現や過剰な活性化が発癌との関連が報告され、多く癌種で治療標的とされている。しかしながら、正常組織においては、炎症などによる組織損傷から細胞を保護し再生させる役割を担っていると考えられる。
申請者らは、肺組織特異的にTNF を高発現し慢性閉塞性肺疾患(COPD)様の病理所見を示すSPC-TNF トランスジェニックマウス（以下、SPC-TNF マウス）(Miyazaki et al J Clin Invest. 1995)に生来EGFR の発現が低下しているEgfrVel マウスを交配させることにより、肺組織でTNF が高発現し、かつEGFR の発現が抑制された新規肺障害モデルマウス（TNF-Egfrvel マウス）を作製した。
このマウスは、SPC-TNF マウスで観察されるCOPD 様病理所見である肺胞隔壁の破壊と末梢気道壁の肥厚に加えて、肺胞中隔への著しいリンパ球やマクロファージの浸潤を認めた。慢性炎症の持続は癌の発生との関連が報告されているが、この新規肺障害モデルマウス（TNF-Egfrvel マウス）では、腫瘍の発生は観察されなかった。
|
Research Products
(6 results)
-
-
-
-
[Presentation] 肺癌患者におけるCOPDの有無による合併症・併存症の比較検討2015
Author(s)
岸野 康成, 村田 泰規, 楠本 壮二郎, 石田 博雄, 白井 崇生, 濱田 和幸, 山岡 利光, 片岡 大輔, 山本 滋, 大西 司, 大森 亨, 佐々木 康綱, 門倉 光隆, 相良 博典
Organizer
日本肺癌学会学術集会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
2015-11-26 – 2015-11-28
-
[Presentation] 進行非小細胞肺癌におけるEGFR-TKIによる薬剤性肺障害と薬物動態および薬理遺伝子多型の関連性の検討2015
Author(s)
廣瀬 敬, 藤田 健一, 大木 康成, 村田 泰則, 楠本 壮二郎, 杉山 智英, 石田 博雄, 白井 崇生, 中嶌 賢尚, 山岡 利光, 奥田 健太郎, 大森 亨, 佐々木 康綱, 田村 厚久, 大田 健
Organizer
日本肺癌学会学術集会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
2015-11-26 – 2015-11-28
-
